Faza IIIb Badania kliniczne czterowalentnej, rekombinowanej szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (Hansenulapolymorpha) w celu łączenia wieku/harmonogramu szczepień

Kryteria włączenia:

• Kobiety w wieku 9–26 lat w momencie rejestracji;
• Uczestnicy w wieku 9–17 lat w momencie rejestracji oraz co najmniej jeden opiekun prawny są poinformowani i wyrażają chęć udziału, podpiszą formularz świadomej zgody oraz mogą przedstawić ważny dokument tożsamości; osoby w wieku 18–26 lat w momencie zapisu są poinformowane i chętne do udziału, podpisują formularz świadomej zgody oraz mogą przedstawić ważny dokument tożsamości;
• Uczestnicy są w stanie zrozumieć procedury badawcze i współpracować z wymogami badania klinicznego, aby móc uczestniczyć w regularnej obserwacji;
• Kobiety w wieku rozrodczym mają w dniu włączenia ujemny wynik testu ciążowego z moczu, nie karmią piersią i nie mają planów dotyczących płodności w ciągu 7 miesięcy od włączenia; stosowały skuteczne środki antykoncepcyjne od zakończenia ostatniej miesiączki do momentu włączenia do badania i wyrażają zgodę na dalsze stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 7 miesięcy po wzięciu udziału w badaniu (skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują: doustne środki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty, miejscowe środki antykoncepcyjne o przedłużonym uwalnianiu) , plastry hormonalne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizacja, abstynencja, prezerwatywy (męskie), diafragmy, kapturki szyjkowe itp.);
• Temperatura ciała ≤37,0℃ (temperatura pod pachą) w dniu rejestracji.

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia pierwszej dawki

• Pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości dostępną na rynku szczepionkę przeciwko HPV lub planują otrzymać w trakcie badania dostępną na rynku szczepionkę przeciwko HPV; lub brały udział w innych badaniach klinicznych szczepionki HPV i otrzymały szczepionkę/placebo;
• Pacjentki, u których w przeszłości występowały zmiany w szyjce macicy, które prawdopodobnie były związane z zakażeniem HPV (takie jak nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy, choroba CIN w wywiadzie); Pacjenci, którzy przebyli histerektomię lub radioterapię miednicy; Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby zewnętrznych narządów płciowych, które prawdopodobnie są związane z zakażeniem HPV (takie jak śródnabłonkowa neoplazja sromu, śródnabłonkowa neoplazja pochwy i brodawki narządów płciowych);
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne na jakąkolwiek szczepionkę lub lek (w tym drożdżaki) wymagające interwencji medycznej, takie jak wstrząs anafilaktyczny, alergiczny obrzęk krtani, plamica alergiczna, plamica małopłytkowa, miejscowa reakcja martwicy alergicznej (reakcja Arthusa) itp.;
• Pacjenci z zaburzeniami czynności układu odpornościowego lub u których zdiagnozowano wrodzony lub nabyty niedobór odporności, ludzki wirus niedoboru odporności (ludzki wirus niedoboru odporności). zakażenie wirusem, HIV), chłoniak, białaczka, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów (JRA), nieswoiste zapalenie jelit lub inne choroby autoimmunologiczne;
• Długotrwałe (≥14 dni) leczenie immunomodulatorami (w tym immunostymulatorami i lekami immunosupresyjnymi) w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 7 miesięcy po włączeniu, takimi jak glikokortykosteroidy podawane doustnie lub w formie zastrzyków (≥14 dni, dawka ≥2 mg/kg/dobę lub ≥20 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka prednizonu), ale dozwolone są leki miejscowe (takie jak maści, krople do oczu, inhalatory lub aerozole do nosa). Leki miejscowe nie mogą przekraczać dawek zalecanych w instrukcji ani wykazywać objawów narażenia ogólnoustrojowego;
• Wszelkie immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem lub planowane w ciągu 7 miesięcy po zapisie;
• Jakakolwiek szczepionka otrzymana w ciągu 14 dni przed szczepieniem;
• Ostre wystąpienie lub zastosowanie leków przeciwgorączkowych, przeciwbólowych i przeciwalergicznych (takich jak acetaminofen, ibuprofen, aspiryna, loratadyna, cetyryzyna itp.) 3 dni przed szczepieniem lub ostry atak chorób przewlekłych;
• drgawki w wywiadzie (z wyjątkiem drgawek gorączkowych) lub padaczka, encefalopatia, choroba psychiczna w wywiadzie lub w rodzinie;
• Przebyta lub obecna ciężka (taka jak leczenie doraźne, leczenie chirurgiczne itp.) choroba serca (taka jak wrodzona wada serca itp.), choroba wątroby i nerek (taka jak przewlekłe zapalenie wątroby lub podejrzenie aktywnego zapalenia wątroby, zespół nerczycowy, mocznica itp.). ), powikłania cukrzycy, nowotwory złośliwe itp.;
• Podwyższone ciśnienie krwi mierzone w badaniu fizykalnym na miejscu (9-15 lat: skurczowe ciśnienie krwi ≥100+1,5×wiek) (lata) mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥65+wiek (lata) mmHg; 16-26 lat: ciśnienie skurczowe ≥140mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90mmHg);
• Uczestnictwo w badaniach klinicznych innych produktów eksperymentalnych lub niewprowadzonych do obrotu (leków, szczepionek i wyrobów medycznych) w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem lub planowaniem udziału w okresie badania;
• Asplenia lub asplenia czynnościowa lub splenektomia spowodowana jakimikolwiek okolicznościami;
• Cierpi na małopłytkowość lub inne zaburzenia krzepnięcia, które mogą być przeciwwskazaniem do wstrzyknięcia domięśniowego;
• Wszelkie inne czynniki, które zdaniem badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniach klinicznych.

Jeżeli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji, badacz zaprzestanie podawania kolejnych dawek szczepionki badanemu.

• Dodatni wynik testu ciążowego w moczu przed szczepieniem (w dniu szczepienia); Uwaga: Jeżeli uczestniczka zdecyduje się na przerwanie ciąży, co najmniej 6 tygodni po zakończeniu ciąży i może przedstawić dowody medyczne potwierdzające przerwanie ciąży (takie jak raporty obrazowe lub odpowiednia dokumentacja medyczna itp.), badacz może kontynuować szczepienie jeśli uzna się, że pacjent może w dalszym ciągu szczepić; jeżeli pacjentka zdecyduje się kontynuować ciążę, kolejne dawki szczepionki nie zostaną podane.
• Nowo odkryte lub nowo występujące sytuacje, które spełniają kryteria wykluczenia pierwszej dawki 1, 2, 3, 4, 9, 10, 13 i 14;
• Po szczepieniu ocenia się działania niepożądane związane ze szczepieniem i uznaje się je za nieodpowiednie do dalszego szczepienia;
• Wszelkie inne powody, które badacz uzna za zakończone szczepieniem.