Ensayo clínico de fase IIIb de la vacuna tetravalente recombinante contra el virus del papiloma humano (Hansenulapolymorpha) para establecer un puente entre la edad y el calendario de vacunación

Criterios de inclusión:

• Mujeres de 9 a 26 años en el momento de la inscripción;
• Los sujetos que tengan entre 9 y 17 años al momento de la inscripción y al menos un tutor legal estén informados y dispuestos a participar, firmen el formulario de consentimiento informado y puedan proporcionar documentos de identidad válidos; los sujetos que tengan entre 18 y 26 años al momento de la inscripción estén informados y dispuestos a participar, firmen el formulario de consentimiento informado y puedan proporcionar documentos de identidad válidos;
• Los sujetos pueden comprender los procedimientos de investigación y cooperar con los requisitos del ensayo clínico para participar en el seguimiento regular;
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en orina negativa el día de la inscripción, no están amamantando y no tienen planes de fertilidad dentro de los 7 meses posteriores a la inscripción; ha tomado medidas anticonceptivas efectivas desde el final de la última menstruación hasta la inscripción, y acepta continuar usando medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 7 meses posteriores a participar en el estudio (las medidas anticonceptivas efectivas incluyen: anticonceptivos orales, inyecciones o implantes, anticonceptivos locales de liberación sostenida , parches hormonales, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilización, abstinencia, condones (masculinos), diafragmas, capuchones cervicales, etc.);
• Temperatura corporal ≤37,0 ℃ (temperatura axilar) el día de la inscripción.

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión de la primera dosis.

• Pacientes que hayan recibido una vacuna contra el VPH disponible comercialmente en el pasado o planeen recibir una vacuna contra el VPH disponible comercialmente durante el estudio; o ha participado en otros ensayos clínicos de la vacuna contra el VPH y ha recibido la vacuna/placebo;
• Pacientes que tienen antecedentes de lesiones cervicales que probablemente estén relacionadas con la infección por VPH (como pruebas de detección de cáncer de cuello uterino anormales, antecedentes de enfermedad NIC); Pacientes que tengan antecedentes de histerectomía o radioterapia pélvica; Pacientes que tienen antecedentes de enfermedades genitales externas que probablemente estén relacionadas con la infección por VPH (como neoplasia intraepitelial vulvar, neoplasia intraepitelial vaginal y verrugas genitales);
• Pacientes que tengan antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier vacuna o fármaco (incluida la levadura) que requieran intervención médica, como shock anafiláctico, edema laríngeo alérgico, púrpura alérgica, púrpura trombocitopénica, reacción de necrosis alérgica local (reacción de Arthus), etc.;
• Pacientes que tengan una función inmune deteriorada o hayan sido diagnosticados con inmunodeficiencia congénita o adquirida, virus de la inmunodeficiencia humana (Virus de Inmunodeficiencia Humana). Virus, VIH), linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil (ARJ), enfermedad inflamatoria intestinal u otras enfermedades autoinmunes;
• Tratamiento a largo plazo (≥14 días) con inmunomoduladores (incluidos inmunopotenciadores e inmunosupresores) dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación o planificado dentro de los 7 meses posteriores a la inscripción, como glucocorticoides sistémicos orales o inyectables (≥14 días, dosis ≥2 mg/kg/día o ≥20 mg/día de prednisona o dosis equivalente de prednisona), pero se permiten medicamentos locales (como pomadas, colirios, inhaladores o aerosoles nasales). Los medicamentos locales no deben exceder la dosis recomendada en las instrucciones ni presentar signos de exposición sistémica;
• Cualquier inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación o planificados dentro de los 7 meses posteriores a la inscripción;
• Cualquier vacuna recibida dentro de los 14 días anteriores a la vacunación;
• Inicio agudo o uso de fármacos antipiréticos, analgésicos y antialérgicos (como paracetamol, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.) 3 días antes de la vacunación, o ataque agudo de enfermedades crónicas;
• Historia de convulsiones (excepto convulsiones febriles), o historia o antecedentes familiares de epilepsia, encefalopatía, enfermedad mental;
• Enfermedad cardíaca grave pasada o actual (como tratamiento de emergencia, tratamiento quirúrgico, etc.), enfermedad cardíaca (como cardiopatía congénita, etc.), enfermedad hepática y renal (como hepatitis crónica o sospecha de hepatitis activa, síndrome nefrótico, uremia, etc.). ), complicaciones de la diabetes, tumores malignos, etc.;
• Presión arterial elevada medida mediante examen físico in situ (9-15 años: presión arterial sistólica ≥100+1,5×edad (años) mmHg y/o presión arterial diastólica ≥65+edad (años) mmHg; 16-26 años: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Participar en estudios clínicos de otros productos en investigación o no comercializados (medicamentos, vacunas y dispositivos médicos) dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación o planear participar en el período del estudio;
• Asplenia o asplenia funcional, o esplenectomía causada por cualquier circunstancia;
• Sufrir de trombocitopenia u otros trastornos de la coagulación que puedan ser contraindicaciones para la inyección intramuscular;
• Cualquier otro factor que el investigador crea que hace que el sujeto no sea apto para participar en ensayos clínicos.

Si ocurre alguna de las siguientes situaciones, el investigador finalizará las dosis posteriores de vacunación del sujeto.

• Prueba de embarazo en orina positiva antes de la vacunación (el día de la vacunación); Nota: Si el sujeto elige interrumpir el embarazo, al menos 6 semanas después del final del embarazo y puede presentar evidencia médica de la interrupción del embarazo (como informes de imágenes o registros médicos relevantes, etc.), el investigador puede continuar vacunando. si se considera que el sujeto puede continuar vacunando; si la sujeto opta por continuar el embarazo, no se administrarán las dosis posteriores de vacunación.
• Situaciones recién descubiertas o que ocurren recientemente y que cumplen con los criterios de exclusión de la primera dosis 1, 2, 3, 4, 9, 10, 13 y 14;
• Después de la vacunación, se evalúan las reacciones adversas relacionadas con la vacunación y se consideran inadecuadas para continuar con la vacunación;
• Cualquier otro motivo que el investigador valore para suspender la vacunación.