Fase 1, åbent klinisk forsøg til behandling af fase IV kræftpatienter med flere patientspecifikke muterede celleoverfladeproteiner med kimære antistoffer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner 18 år eller ældre, som har biopsipåvist kræft. Følgende typer malignitet vil være kvalificerede:

   Stadie IV kræft af følgende typer: brystkræft, tyktarmskræft, spiserørskræft, nyrekræft, lungekræft, lymfom, melanom, æggestokkræft, bugspytkirtelkræft, blæreurothelial carcinom og mavekræft.

2. Forsøgspersoner, der har refraktær eller progressiv sygdom efter mindst 1 linje af systemisk behandling, eller som har afslået yderligere helbredende standardbehandling(er).
3. Forsøgspersoner, der er villige til at give samtykke til at få en blodprøve og arkiveret tumorvæv til tumorekstraktion og amplifikation. Hvis arkiveret tumorvæv ikke er tilgængeligt, vil en ny biopsiprøve være påkrævet. Hvis sekventering tidligere blev afsluttet under Moonshot Antibodies IRB protokol #20233336, kan disse resultater og prøver bruges, og duplikativ tumorsekventering vil ikke være nødvendig.
4. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret i afsnit 7 på tidspunktet for biopsi. Arkiveret tumor skal være tilgængelig, eller tumor skal være tilgængelig for biopsi.
5. Karnofsky-resultatet skal være ≥ 60

6. Hæmatologisk:

   1. ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1000/µl (ikke understøttet)
   2. Blodplader ≥ 100.000/µl (kan transfunderes)
   3. Hæmoglobin > 8 g/dL (kan transfunderes)
7. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for institutionel normal.

8. Tilstrækkelig leverfunktion skal påvises, defineret som:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
9. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
10. Både mandlige og kvindelige post-pubertale forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under behandlingen og i seks måneder efter behandlingen er stoppet. Disse metoder omfatter total afholdenhed (ingen sex), orale præventionsmidler ("pillen"), en intrauterin enhed (IUD), levonorgestrel-implantater (Norplant) eller medroxyprogesteronacetat-injektioner (Depo-Provera-skud). Hvis ingen af ​​disse kan bruges, anbefales svangerskabsforebyggende skum med kondom.
11. Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner skal underskrive informeret skriftligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkeligt tumorvæv til hel exom-sekventering.
2. Kendt human immundefekt virusinfektion.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget en hvilken som helst cellegiftbehandling inden for 3 uger efter antistofbehandling.
4. Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling til det primære prøvested inden for de sidste 14 dage (stråling kan indgå i behandlingsbeslutningen efter biopsi).
5. Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, og mens de deltog i forsøget. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine.
6. Forsøgspersoner, som i øjeblikket modtager eller har modtaget systemiske terapeutiske kortikosteroider ≤2 uger før påbegyndelse af behandling.
7. Forsøgspersoner, der får ethvert forsøgslægemiddel samtidigt.
8. Forsøgspersoner med kroniske aktive autoimmune sygdomme under behandling.
9. Forsøgspersoner, der tidligere har fået foretaget organtransplantation.
10. Forsøgspersoner, der har udviklet allergiske reaktioner på kimære antistoffer.
11. Forsøgspersoner med symptomatisk kendte hjernemetastaser < 4 uger efter strålebehandling
12. Personer med signifikant (>grad 2 toksicitet) nyre-, hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner.
13. Personer med sekundære kræftformer, der kræver systemisk behandling.
14. Emner, der er gravide eller ammer.
15. Personer med ukontrollerede alvorlige infektioner eller en livstruende sygdom (ikke relateret til tumor), inklusive, men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
16. Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, herunder malabsorptionssyndromer, psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, eller som ville forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive det informerede samtykke, og forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen.
17. Voksne forsøgspersoner mangler evne til at give samtykke.