Fase 1, åpen klinisk studie for å behandle stadium IV kreftpasienter med flere pasientspesifikke muterte celleoverflateproteiner med kimære antistoffer

Inkluderingskriterier:

1. Personer 18 år eller eldre som har biopsipåvist kreft. Følgende typer malignitet vil være kvalifisert:

   Stadium IV kreft av følgende typer: brystkreft, tykktarmskreft, spiserørskreft, nyrekreft, lungekreft, lymfom, melanom, eggstokkreft, bukspyttkjertelkreft, blære urotelialt karsinom og magekreft.

2. Personer som har refraktær eller progressiv sykdom etter minst 1 linje med systemisk behandling eller som har avslått ytterligere kurativ standardbehandlingsterapi(er).
3. Forsøkspersoner som er villige til å samtykke til å få en blodprøve og arkivert tumorvev for tumorekstraksjon og amplifikasjon. Hvis arkivert tumorvev ikke er tilgjengelig, vil en ny biopsiprøve være nødvendig. Hvis sekvensering tidligere ble fullført under Moonshot Antibodies IRB-protokoll #20233336, kan disse resultatene og prøvene brukes og duplikativ tumorsekvensering vil ikke være nødvendig.
4. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom som definert i pkt. 7 på tidspunktet for biopsi. Arkivert svulst må være tilgjengelig eller svulst må være tilgjengelig for biopsi.
5. Karnofsky-poengsummen må være ≥ 60

6. Hematologisk:

   1. ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1000/µl (støttes ikke)
   2. Blodplater ≥ 100 000/µl (kan transfunderes)
   3. Hemoglobin > 8 g/dL (kan transfunderes)
7. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grense for institusjonell normal.

8. Tilstrekkelig leverfunksjon må påvises, definert som:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
9. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige deltakere i fertil alder (≥13 år eller etter menstruasjonsstart)
10. Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten må godta å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under behandlingen og i seks måneder etter at behandlingen er stoppet. Disse metodene inkluderer total avholdenhet (ingen sex), orale prevensjonsmidler ("pillen"), en intrauterin enhet (IUD), levonorgestrel-implantater (Norplant) eller medroksyprogesteronacetat-injeksjoner (Depo-Provera-skudd). Dersom ingen av disse kan brukes, anbefales prevensjonsskum med kondom.
11. Informert samtykke: Alle forsøkspersoner må signere informert skriftlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig tumorvev for hel eksomsekvensering.
2. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
3. Forsøkspersoner som har fått cellegiftbehandling innen 3 uker etter antistoffbehandling.
4. Pasienter som har mottatt strålebehandling til det primære prøvestedet i løpet av de siste 14 dagene (stråling kan inkluderes i behandlingsbeslutningen etter biopsi).
5. Forsøkspersoner som har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen og mens de deltok i forsøket. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: vaksine mot meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfus.
6. Pasienter som for øyeblikket får eller har fått systemiske terapeutiske kortikosteroider ≤2 uker før behandlingsstart.
7. Forsøkspersoner som får et hvilket som helst undersøkelsesmiddel samtidig.
8. Personer med kroniske aktive autoimmune sykdommer under behandling.
9. Personer som har hatt tidligere organtransplantasjoner.
10. Personer som har utviklet allergiske reaksjoner på kimære antistoffer.
11. Personer med symptomatisk kjente hjernemetastaser < 4 uker fra strålebehandling
12. Personer med signifikant (>grad 2 toksisitet) nyre-, hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner.
13. Personer med sekundær kreft som krever systemisk behandling.
14. Personer som er gravide eller ammer.
15. Personer med ukontrollerte alvorlige infeksjoner eller en livstruende sykdom (ikke relatert til svulst), inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
16. Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, inkludert malabsorpsjonssyndromer, psykiske lidelser eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre tolkningen av resultatene eller som ville forstyrre en forsøkspersons evne til å signere det informerte samtykket, og forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i studien.
17. Voksne forsøkspersoner mangler evne til å samtykke.