Fase 1, open label klinisch onderzoek voor de behandeling van stadium IV-kankerpatiënten met meerdere patiëntspecifieke gemuteerde celoppervlakte-eiwitten met chimere antilichamen

Inclusiecriteria:

1. Personen van 18 jaar of ouder met door biopsie bewezen kanker. De volgende soorten maligniteiten komen in aanmerking:

   Stadium IV-kanker van de volgende typen: borstkanker, darmkanker, slokdarmkanker, nierkanker, longkanker, lymfoom, melanoom, eierstokkanker, pancreaskanker, urotheelcarcinoom van de blaas en maagkanker.

2. Patiënten met een refractaire of progressieve ziekte na ten minste één lijn systemische behandeling of bij wie aanvullende curatieve standaardbehandeling(en) is geweigerd.
3. Proefpersonen die bereid zijn in te stemmen met het verkrijgen van een bloedmonster en gearchiveerd tumorweefsel voor tumorextractie en -amplificatie. Als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, is een nieuw biopsiemonster vereist. Als de sequencing eerder is voltooid onder het Moonshot Antibodies IRB-protocol nr. 20233336, kunnen deze resultaten en monsters worden gebruikt en is duplicatieve tumorsequencing niet nodig.
4. Proefpersonen moeten op het moment van de biopsie een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd in paragraaf 7. De gearchiveerde tumor moet beschikbaar zijn of de tumor moet toegankelijk zijn voor biopsie.
5. De Karnofsky-score moet ≥ 60 zijn

6. Hematologisch:

   1. ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1000/μl (niet ondersteund)
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (kan worden getransfundeerd)
   3. Hemoglobine > 8 g/dl (kan worden getransfundeerd)
7. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van institutioneel normaal.

8. Er moet een adequate leverfunctie worden aangetoond, gedefinieerd als:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
9. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (≥13 jaar of na het begin van de menstruatie)
10. Zowel mannelijke als vrouwelijke postpuberale proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de effectievere anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende zes maanden nadat de behandeling is gestopt. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen seks), orale anticonceptiva ("de pil"), een spiraaltje (spiraaltje), levonorgestrel-implantaten (Norplant) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-Provera-shots). Als geen van deze middelen kan worden gebruikt, wordt anticonceptieschuim met een condoom aanbevolen.
11. Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvoldoende tumorweefsel voor volledige exoomsequencing.
2. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
3. Proefpersonen die binnen 3 weken na behandeling met antilichamen een cytotoxische behandeling hebben ondergaan.
4. Proefpersonen die in de afgelopen 14 dagen radiotherapie op de primaire monsterlocatie hebben ondergaan (bestraling kan worden meegenomen in de behandelingsbeslissing na biopsie).
5. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en tijdens deelname aan het onderzoek levende vaccins hebben gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen-, bof-, rubella-, varicella/zoster-, gele koorts-, hondsdolheid-, BCG- en tyfusvaccins.
6. Proefpersonen die momenteel systemische therapeutische corticosteroïden krijgen of hebben gekregen ≤2 weken vóór aanvang van de behandeling.
7. Proefpersonen die gelijktijdig een onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
8. Patiënten met chronische actieve auto-immuunziekten die een behandeling ondergaan.
9. Proefpersonen die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
10. Proefpersonen die allergische reacties op chimere antilichamen hebben ontwikkeld.
11. Proefpersonen met symptomatische bekende hersenmetastasen < 4 weken na de bestralingsbehandeling
12. Proefpersonen met significante (>graad 2 toxiciteit) nier-, hart-, long-, lever- of andere orgaandysfunctie.
13. Onderwerpen met secundaire kankers die systemische behandeling vereisen.
14. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Personen met ongecontroleerde ernstige infecties of een levensbedreigende ziekte (niet gerelateerd aan de tumor), waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
16. Proefpersonen met een andere medische aandoening, waaronder malabsorptiesyndromen, psychische aandoeningen of middelenmisbruik, die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de interpretatie van de resultaten zullen belemmeren of die het vermogen van een proefpersoon om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, en het vermogen van de proefpersoon om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, belemmeren meewerken en deelnemen aan het onderzoek.
17. Volwassen proefpersonen die niet in staat zijn om in te stemmen.