Fase 1, ensaio clínico aberto para tratar pacientes com câncer em estágio IV com múltiplas proteínas de superfície celular mutadas específicas do paciente com anticorpos quiméricos

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos com 18 anos de idade ou mais com câncer comprovado por biópsia. Os seguintes tipos de malignidade serão elegíveis:

   Câncer em estágio IV dos seguintes tipos: câncer de mama, câncer de cólon, câncer de esôfago, câncer de rim, câncer de pulmão, linfoma, melanoma, câncer de ovário, câncer de pâncreas, carcinoma urotelial de bexiga e câncer de estômago.

2. Indivíduos que têm doença refratária ou progressiva após pelo menos 1 linha de tratamento sistêmico ou que recusaram terapia(s) curativa(s) adicional(is) padrão de cuidados.
3. Sujeitos dispostos a consentir na obtenção de uma amostra de sangue e tecido tumoral arquivado para extração e amplificação do tumor. Se o tecido tumoral arquivado não estiver disponível, será necessária uma nova amostra de biópsia. Se o sequenciamento tiver sido concluído anteriormente sob o protocolo Moonshot Antibodies IRB #20233336, esses resultados e amostras poderão ser usados ​​e o sequenciamento duplicado do tumor não será necessário.
4. Os indivíduos devem ter doença mensurável conforme definido na seção 7 no momento da biópsia. O tumor arquivado deve estar disponível ou o tumor deve estar acessível para biópsia.
5. A pontuação de Karnofsky deve ser ≥ 60

6. Hematológico:

   1. ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1000/µl (sem suporte)
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µl (podem ser transfundidas)
   3. Hemoglobina > 8 g/dL (pode ser transfundida)
7. Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal institucional.

8. Deve ser demonstrada função hepática adequada, definida como:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
9. Um teste sérico de gravidez negativo é necessário para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (≥13 anos de idade ou após o início da menstruação)
10. Tanto os participantes do estudo pós-púbere do sexo masculino como do feminino precisam concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais mais eficazes durante o tratamento e por seis meses após a interrupção do tratamento. Esses métodos incluem abstinência total (sem sexo), anticoncepcionais orais ("a pílula"), um dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrel (Norplant) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-Provera). Se nenhum destes puder ser usado, recomenda-se espuma anticoncepcional com preservativo.
11. Consentimento Livre e Esclarecido: Todos os sujeitos devem assinar consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Tecido tumoral insuficiente para sequenciamento completo do exoma.
2. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
3. Indivíduos que receberam qualquer tratamento citotóxico dentro de 3 semanas após o tratamento com anticorpos.
4. Indivíduos que receberam qualquer radioterapia no local de amostra primário nos últimos 14 dias (a radiação pode ser incluída na decisão do tratamento após a biópsia).
5. Indivíduos que receberam vacinas vivas nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental e durante a participação no ensaio. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster, febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide.
6. Indivíduos que estão atualmente recebendo ou receberam corticosteroides terapêuticos sistêmicos ≤2 semanas antes do início do tratamento.
7. Sujeitos recebendo qualquer medicamento experimental simultaneamente.
8. Indivíduos com doenças autoimunes ativas crônicas em tratamento.
9. Sujeitos que tiveram transplante de órgão anterior.
10. Indivíduos que desenvolveram respostas alérgicas a anticorpos quiméricos.
11. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas < 4 semanas após o tratamento com radiação
12. Indivíduos com disfunção renal, cardíaca, pulmonar, hepática ou de outro órgão significativa (> Grau 2).
13. Indivíduos com cânceres secundários que requerem tratamento sistêmico.
14. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando.
15. Indivíduos com infecções graves não controladas ou com doenças potencialmente fatais (não relacionadas ao tumor), incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca.
16. Indivíduos com qualquer outra condição médica, incluindo síndromes de má absorção, doença mental ou abuso de substâncias, consideradas pelo Investigador como suscetíveis de interferir na interpretação dos resultados ou que possam interferir na capacidade do sujeito de assinar o consentimento informado e na capacidade do sujeito de cooperar e participar do estudo.
17. Sujeitos adultos sem capacidade de consentir.