Sperimentazione clinica di Fase 1 in aperto per il trattamento di pazienti affetti da cancro allo stadio IV con più proteine ​​di superficie cellulare mutate specifiche del paziente con anticorpi chimerici

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni a cui è stata diagnosticata la presenza di cancro tramite biopsia. Saranno ammissibili i seguenti tipi di tumore maligno:

   Cancro allo stadio IV dei seguenti tipi: cancro al seno, cancro del colon, cancro esofageo, cancro del rene, cancro del polmone, linfoma, melanoma, cancro dell'ovaio, cancro del pancreas, carcinoma uroteliale della vescica e cancro dello stomaco.

2. Soggetti che presentano malattia refrattaria o progressiva dopo almeno 1 linea di trattamento sistemico o che hanno rifiutato ulteriori terapie curative standard.
3. Soggetti disposti ad acconsentire all'ottenimento di un campione di sangue e di tessuto tumorale archiviato per l'estrazione e l'amplificazione del tumore. Se il tessuto tumorale archiviato non è disponibile, sarà necessario un nuovo campione bioptico. Se il sequenziamento è stato precedentemente completato secondo il protocollo Moonshot Antibodies IRB n. 20233336, questi risultati e campioni possono essere utilizzati e non sarà necessario il sequenziamento duplicato del tumore.
4. I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito nella sezione 7 al momento della biopsia. Il tumore archiviato deve essere disponibile o il tumore deve essere accessibile per la biopsia.
5. Il punteggio Karnofsky deve essere ≥ 60

6. Ematologico:

   1. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1000/μl (non supportato)
   2. Piastrine ≥ 100.000/μl (possono essere trasfuse)
   3. Emoglobina > 8 g/dL (può essere trasfusa)
7. Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale.

8. Deve essere dimostrata un’adeguata funzionalità epatica, definita come:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
9. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥ 13 anni o dopo l'inizio delle mestruazioni)
10. Sia i soggetti maschi che quelli femminili dello studio post-puberale devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi più efficaci durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono l'astinenza totale (nessun rapporto sessuale), i contraccettivi orali ("la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrel (Norplant) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (iniezioni di Depo-Provera). Se nessuno di questi può essere utilizzato, si consiglia la schiuma contraccettiva con preservativo.
11. Consenso informato: tutti i soggetti devono firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Tessuto tumorale insufficiente per il sequenziamento dell'intero esoma.
2. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana.
3. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento citotossico entro 3 settimane dal trattamento con anticorpi.
4. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia sul sito del campione primario negli ultimi 14 giorni (la radioterapia può essere inclusa nella decisione sul trattamento dopo la biopsia).
5. Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale e durante la partecipazione allo studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, BCG e vaccino contro il tifo.
6. Soggetti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto corticosteroidi terapeutici sistemici ≤2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
7. Soggetti che ricevono contemporaneamente qualsiasi farmaco sperimentale.
8. Soggetti con malattie autoimmuni croniche attive in trattamento.
9. Soggetti che hanno subito un precedente trapianto di organi.
10. Soggetti che hanno sviluppato risposte allergiche agli anticorpi chimerici.
11. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche note < 4 settimane dal trattamento con radiazioni
12. Soggetti con disfunzione renale, cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi significativa (tossicità > Grado 2).
13. Soggetti con tumori secondari che richiedono un trattamento sistemico.
14. Soggetti in gravidanza o in allattamento.
15. Soggetti con infezioni gravi non controllate o malattie potenzialmente letali (non correlate al tumore) incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca.
16. Soggetti con qualsiasi altra condizione medica, comprese sindromi da malassorbimento, malattie mentali o abuso di sostanze, ritenute dallo sperimentatore tali da poter interferire con l'interpretazione dei risultati o che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di firmare il consenso informato e la capacità del soggetto di collaborare e partecipare allo studio.
17. Soggetti adulti privi di capacità di consenso.