Phase 1, offene klinische Studie zur Behandlung von Krebspatienten im Stadium IV mit mehreren patientenspezifisch mutierten Zelloberflächenproteinen mit chimären Antikörpern

Einschlusskriterien:

1. Probanden ab 18 Jahren, bei denen durch eine Biopsie Krebs nachgewiesen wurde. Die folgenden Arten von bösartigen Erkrankungen kommen in Frage:

   Krebs im Stadium IV der folgenden Arten: Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Nierenkrebs, Lungenkrebs, Lymphom, Melanom, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Blasen-Urothelkarzinom und Magenkrebs.

2. Probanden, die nach mindestens einer systemischen Behandlungslinie eine refraktäre oder fortschreitende Erkrankung haben oder die auf zusätzliche kurative Standardtherapie(n) verzichtet haben.
3. Probanden, die bereit sind, der Entnahme einer Blutprobe und archiviertem Tumorgewebe zur Tumorextraktion und -verstärkung zuzustimmen. Wenn kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist, ist eine neue Biopsieprobe erforderlich. Wenn die Sequenzierung zuvor gemäß dem Moonshot Antibodies IRB-Protokoll Nr. 20233336 durchgeführt wurde, können diese Ergebnisse und Proben verwendet werden und eine doppelte Tumorsequenzierung ist nicht erforderlich.
4. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Biopsie eine messbare Krankheit gemäß Abschnitt 7 haben. Der archivierte Tumor muss verfügbar sein oder der Tumor muss für eine Biopsie zugänglich sein.
5. Der Karnofsky-Score muss ≥ 60 sein

6. Hämatologische:

   1. ANC (Absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1000/µl (nicht unterstützt)
   2. Thrombozyten ≥ 100.000/µl (kann transfundiert werden)
   3. Hämoglobin > 8 g/dl (kann transfundiert werden)
7. Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts.

8. Es muss eine ausreichende Leberfunktion nachgewiesen werden, definiert als:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
9. Für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (≥ 13 Jahre oder nach Einsetzen der Menstruation) ist ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich.
10. Sowohl männliche als auch weibliche Studienteilnehmer nach der Pubertät müssen zustimmen, während der Behandlung und sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu diesen Methoden gehören völlige Abstinenz (kein Sex), orale Kontrazeptiva („die Pille“), ein Intrauterinpessar (IUP), Levonorgestrel-Implantate (Norplant) oder Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (Depo-Provera-Spritzen). Sollte dies nicht möglich sein, empfiehlt sich Verhütungsschaum mit Kondom.
11. Einverständniserklärung: Alle Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Unzureichendes Tumorgewebe für die Sequenzierung des gesamten Exoms.
2. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
3. Probanden, die innerhalb von 3 Wochen nach der Antikörperbehandlung eine zytotoxische Behandlung erhalten haben.
4. Probanden, die innerhalb der letzten 14 Tage eine Strahlentherapie an der primären Entnahmestelle erhalten haben (Bestrahlung kann nach der Biopsie in die Behandlungsentscheidung einbezogen werden).
5. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie Lebendimpfstoffe erhalten haben. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhusimpfstoffe.
6. Probanden, die derzeit systemische therapeutische Kortikosteroide erhalten oder ≤2 Wochen vor Behandlungsbeginn erhalten haben.
7. Probanden, die gleichzeitig ein Prüfpräparat erhalten.
8. Patienten mit chronisch aktiven Autoimmunerkrankungen, die sich in Behandlung befinden.
9. Probanden, die zuvor eine Organtransplantation hatten.
10. Personen, die allergische Reaktionen auf chimäre Antikörper entwickelt haben.
11. Personen mit symptomatischen bekannten Hirnmetastasen < 4 Wochen nach der Strahlenbehandlung
12. Personen mit erheblicher (Toxizität > Grad 2) Nieren-, Herz-, Lungen-, Leber- oder anderen Organfunktionsstörung.
13. Patienten mit sekundären Krebserkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern.
14. Probanden, die schwanger sind oder stillen.
15. Personen mit unkontrollierten schweren Infektionen oder einer lebensbedrohlichen Krankheit (die nicht mit einem Tumor zusammenhängt), einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen.
16. Probanden mit einer anderen medizinischen Erkrankung, einschließlich Malabsorptionssyndromen, psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen würden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und die Fähigkeit des Probanden dazu kooperieren und an der Studie teilnehmen.
17. Erwachsene Probanden ohne Einwilligungsfähigkeit.