Фаза 1, открытое клиническое исследование по лечению пациентов с раком IV стадии с множественными мутировавшими белками клеточной поверхности, специфичными для пациента, с помощью химерных антител

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте 18 лет и старше, у которых рак подтвержден биопсией. Подходят следующие типы злокачественных новообразований:

   Рак IV стадии следующих типов: рак молочной железы, рак толстой кишки, рак пищевода, рак почки, рак легких, лимфома, меланома, рак яичников, рак поджелудочной железы, уротелиальный рак мочевого пузыря и рак желудка.

2. Субъекты, у которых наблюдается рефрактерное или прогрессирующее заболевание после как минимум 1 линии системного лечения или которые отказались от дополнительной лечебной стандартной терапии(й).
3. Субъекты, желающие дать согласие на получение образца крови и архивной опухолевой ткани для извлечения и амплификации опухоли. Если архивная опухолевая ткань недоступна, потребуется новый образец биопсии. Если секвенирование ранее проводилось в соответствии с протоколом Moonshot Antibodies IRB № 20233336, эти результаты и образцы можно использовать, и дублирующее секвенирование опухоли не потребуется.
4. На момент биопсии у субъектов должно быть измеримое заболевание, как определено в разделе 7. Архивированная опухоль должна быть доступна или опухоль должна быть доступна для биопсии.
5. Оценка Карновского должна быть ≥ 60.

6. Гематологические:

   1. АНК (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1000/мкл (не поддерживается)
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (можно переливать)
   3. Гемоглобин > 8 г/дл (можно переливать)
7. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел институциональной нормы.

8. Должна быть продемонстрирована адекватная функция печени, определяемая как:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   2. АЛТ (СГПТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   3. АСТ (SGOT) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для участниц женского пола детородного возраста (≥13 лет или после начала менструации).
10. Субъекты исследования как мужского, так и женского пола в постпубертатном возрасте должны согласиться использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отсутствие секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрела (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (инъекции Депо-Провера). Если ни один из них не может быть использован, рекомендуется использовать противозачаточную пену и презерватив.
11. Информированное согласие: Все субъекты должны подписать информированное письменное согласие.

Критерии исключения:

1. Недостаточно опухолевой ткани для секвенирования всего экзома.
2. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека.
3. Субъекты, получившие какое-либо цитотоксическое лечение в течение 3 недель после лечения антителами.
4. Субъекты, получившие какую-либо лучевую терапию в месте первичного образца в течение последних 14 дней (облучение может быть включено в решение о лечении после биопсии).
5. Субъекты, получившие живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения и во время участия в исследовании. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа.
6. Субъекты, которые в настоящее время получают или получали системные терапевтические кортикостероиды менее чем за 2 недели до начала лечения.
7. Субъекты, одновременно получающие любой исследуемый препарат.
8. Субъекты с хроническими активными аутоиммунными заболеваниями, проходящие лечение.
9. Субъекты, ранее перенесшие трансплантацию органов.
10. Субъекты, у которых развилась аллергическая реакция на химерные антитела.
11. Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг менее 4 недель после лучевого лечения.
12. Субъекты со значительной (>2 степени токсичности) дисфункцией почек, сердца, легких, печени или других органов.
13. Субъекты со вторичным раком, требующие системного лечения.
14. Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
15. Субъекты с неконтролируемыми серьезными инфекциями или опасными для жизни заболеваниями (не связанными с опухолью), включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию.
16. Субъекты с любым другим медицинским состоянием, включая синдромы мальабсорбции, психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов или которые могут помешать субъекту подписать информированное согласие, а также способности субъекта сотрудничать и участвовать в исследовании.
17. Взрослые субъекты, неспособные дать согласие.