Fase 1, ensayo clínico abierto para tratar pacientes con cáncer en estadio IV con múltiples proteínas de superficie celular mutadas específicas del paciente con anticuerpos quiméricos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 años de edad o más que tengan cáncer comprobado por biopsia. Serán elegibles los siguientes tipos de neoplasias malignas:

   Cáncer en estadio IV de los siguientes tipos: cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de esófago, cáncer de riñón, cáncer de pulmón, linfoma, melanoma, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, carcinoma urotelial de vejiga y cáncer de estómago.

2. Sujetos que tienen una enfermedad refractaria o progresiva después de al menos 1 línea de tratamiento sistémico o que han rechazado terapias estándar de atención curativas adicionales.
3. Sujetos que deseen dar su consentimiento para obtener una muestra de sangre y tejido tumoral archivado para la extracción y amplificación del tumor. Si el tejido tumoral archivado no está disponible, se requerirá una nueva muestra de biopsia. Si la secuenciación se completó previamente según el protocolo IRB n.° 20233336 de Moonshot Antibodies, estos resultados y muestras se pueden usar y no será necesaria la secuenciación duplicada del tumor.
4. Los sujetos deben tener una enfermedad mensurable según lo definido en la sección 7 en el momento de la biopsia. El tumor archivado debe estar disponible o el tumor debe ser accesible para realizar una biopsia.
5. La puntuación de Karnofsky debe ser ≥ 60

6. Hematológico:

   1. RAN (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1000/μl (no compatible)
   2. Plaquetas ≥ 100.000/μl (se pueden transfundir)
   3. Hemoglobina > 8 g/dL (puede transfundirse)
7. Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de lo normal institucional.

8. Se debe demostrar una función hepática adecuada, definida como:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)
9. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las participantes femeninas en edad fértil (≥13 años de edad o después del inicio de la menstruación)
10. Tanto los hombres como las mujeres sujetos del estudio pospuberal deben aceptar utilizar uno de los métodos anticonceptivos más eficaces durante el tratamiento y durante seis meses después de suspenderlo. Estos métodos incluyen la abstinencia total (no tener relaciones sexuales), anticonceptivos orales ("la píldora"), un dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrel (Norplant) o inyecciones de acetato de medroxiprogesterona (inyecciones de Depo-Provera). Si no se puede utilizar ninguno de estos, se recomienda espuma anticonceptiva con condón.
11. Consentimiento informado: Todos los sujetos deben firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Tejido tumoral insuficiente para la secuenciación completa del exoma.
2. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
3. Sujetos que hayan recibido algún tratamiento citotóxico dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento con anticuerpos.
4. Sujetos que hayan recibido radioterapia en el sitio de muestra principal dentro de los últimos 14 días (la radiación puede incluirse en la decisión de tratamiento después de la biopsia).
5. Sujetos que hayan recibido vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y mientras participaban en el ensayo. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, BCG y tifoidea.
6. Sujetos que actualmente reciben o han recibido corticosteroides terapéuticos sistémicos ≤2 semanas antes de comenzar el tratamiento.
7. Sujetos que reciben algún fármaco en investigación al mismo tiempo.
8. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas crónicas en tratamiento.
9. Sujetos que hayan tenido un trasplante de órgano previo.
10. Sujetos que hayan desarrollado respuestas alérgicas a anticuerpos quiméricos.
11. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas <4 semanas desde el tratamiento con radiación
12. Sujetos con disfunción renal, cardíaca, pulmonar, hepática u otra disfunción significativa (toxicidad> Grado 2).
13. Sujetos con cánceres secundarios que requieran tratamiento sistémico.
14. Sujetos que estén embarazadas o amamantando.
15. Sujetos con infecciones graves no controladas o una enfermedad potencialmente mortal (no relacionada con el tumor), que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y arritmia cardíaca.
16. Sujetos con cualquier otra condición médica, incluidos síndromes de malabsorción, enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfiera con la interpretación de los resultados o que interferiría con la capacidad del sujeto para firmar el consentimiento informado y la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio.
17. Sujetos adultos sin capacidad para dar su consentimiento.