Faza 1, otwarte badanie kliniczne mające na celu leczenie pacjentów z nowotworem w stadium IV za pomocą wielu specyficznych dla pacjenta zmutowanych białek powierzchniowych komórek z przeciwciałami chimerycznymi

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, u których w biopsji potwierdzono raka. Kwalifikują się następujące rodzaje nowotworów złośliwych:

   Rak IV stopnia następujących typów: rak piersi, rak okrężnicy, rak przełyku, rak nerki, rak płuc, chłoniak, czerniak, rak jajnika, rak trzustki, rak nabłonka pęcherza moczowego i rak żołądka.

2. Pacjenci z chorobą oporną na leczenie lub postępującą po co najmniej 1 linii leczenia systemowego lub którzy odmówili dodatkowego standardowego leczenia leczniczego.
3. Uczestnicy wyrażający zgodę na pobranie próbki krwi i zarchiwizowanej tkanki nowotworowej w celu ekstrakcji i amplifikacji guza. Jeżeli zarchiwizowana tkanka nowotworowa nie jest dostępna, konieczna będzie nowa próbka biopsyjna. Jeżeli sekwencjonowanie zostało wcześniej zakończone zgodnie z protokołem IRB Moonshot Antibodies nr 20233336, te wyniki i próbki mogą zostać wykorzystane, a powielanie sekwencjonowania guza nie będzie konieczne.
4. W momencie biopsji u pacjentów musi występować mierzalna choroba zgodnie z definicją w sekcji 7. Musi być dostępny zarchiwizowany guz lub guz musi być dostępny do biopsji.
5. Wynik Karnofsky'ego musi wynosić ≥ 60

6. Hematologiczne:

   1. ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ≥ 1000/µl (nieobsługiwana)
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/µl (można przetaczać)
   3. Hemoglobina > 8 g/dL (można przetoczyć)
7. Nerki: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy instytucjonalnej.

8. Należy wykazać odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako:

   1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   2. ALT (SGPT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
   3. AST (SGOT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
9. W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym (≥13 lat lub po rozpoczęciu miesiączki) wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
10. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety biorący udział w badaniu po okresie dojrzewania muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej ze skuteczniejszych metod kontroli urodzeń w trakcie leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu. Metody te obejmują całkowitą abstynencję (zakaz seksu), doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”), wkładkę domaciczną (IUD), implanty lewonorgestrelu (Norplant) lub zastrzyki z octanu medroksyprogesteronu (zastrzyki Depo-Provera). Jeśli nie można zastosować żadnego z nich, zaleca się piankę antykoncepcyjną z prezerwatywą.
11. Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą podpisać świadomą pisemną zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Niewystarczająca tkanka nowotworowa do sekwencjonowania całego egzomu.
2. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
3. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie cytotoksyczne w ciągu 3 tygodni od leczenia przeciwciałem.
4. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 14 dni otrzymali jakąkolwiek radioterapię w miejscu pobrania próbki pierwotnej (promieniowanie może zostać uwzględnione w decyzji o leczeniu po biopsji).
5. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: szczepionkę przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca, żółtej febrze, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu.
6. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
7. Uczestnicy otrzymujący jednocześnie dowolny badany lek.
8. Pacjenci z przewlekłymi aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi poddawani leczeniu.
9. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep narządu.
10. Pacjenci, u których rozwinęła się reakcja alergiczna na przeciwciała chimeryczne.
11. Pacjenci z objawowymi znanymi przerzutami do mózgu w czasie krótszym niż 4 tygodnie od radioterapii
12. Pacjenci ze znacznymi (>stopnia toksyczności) zaburzeniami czynności nerek, serca, płuc, wątroby lub innych narządów.
13. Pacjenci z nowotworami wtórnymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
14. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
15. Pacjenci z niekontrolowanymi poważnymi zakażeniami lub chorobami zagrażającymi życiu (niezwiązanymi z nowotworem), w tym między innymi objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną i zaburzeniami rytmu serca.
16. Uczestnicy cierpiący na inne schorzenia, w tym zespoły złego wchłaniania, choroby psychiczne lub nadużywające substancji, uznane przez Badacza za mogące zakłócać interpretację wyników lub zakłócające zdolność podmiotu do podpisania świadomej zgody oraz zdolność podmiotu do współpracować i brać udział w badaniu.
17. Osoby dorosłe, które nie są zdolne do wyrażenia zgody.