Kronobiologisk grundlag for overgangsalderens depression: Korrigering af forkert justerede døgnrytmer med søvn og lysinterventioner (SALI)

Betydelige hormonelle ændringer under perimenopause (P-M) kan forstyrre døgnrytmen (CR), der viser sig som humør-, søvn- og aktivitetsdysfunktion, hvilket øger risikoen for depressiv sygdom. I dette forslag sigter efterforskerne på yderligere at teste en hypotese om CR dysregulering i P-M humør og søvndysfunktion ved at administrere kritisk timede søvn + lys interventioner (SLI) designet til at målrette og korrigere CR fejljustering og derved forbedre humør og søvn. Med denne tilgang sigter efterforskerne på at optimere P-M sundhed og forebygge sygdom og handicap.

Hypoteser er: 1) SLI, hvor fase-fremgang (skift tidligere) vs fase-forsinkelse (skift senere) CR'er, bedst målt ved melatonin, vil forbedre humør og søvndysfunktion, og 2) et korrigerende faseskift i det primære biologiske mål, melatonin timing, vil være en væsentlig mediator for forbedret funktion. Hos P-M-deprimerede deltagere (DP) vs. normale kontroller (NC) rapporterede efterforskerne for nylig øget plasmamelatonin-sekretion og forsinket morgenmelatonin-offset forbundet med humør og søvnforstyrrelser; korrigering af den faseforsinkede melatonin CR med kritisk timet søvn (vågen terapi) + lysinterventioner forbedrede humør og søvn inden for 1-2 uger, hvilket korrelerede signifikant med melatoninfasefremskridt.

For at bekræfte målengagement og interventionsmekanismer vil efterforskerne hos P-M-kvinder sammenligne 1) en Active Phase-Advance Intervention (PAI): fase-avanceret begrænset søvn (søvn kl. 21.00-1. morgen (AM) skarpt hvidt lys (BWL) i 30 min/dag startende inden for 30 min efter vågningstid, vs 2) en kontrolfaseforsinkelse Intervention (PDI): fase-forsinket begrænset søvn (søvn 3-7 am) i 1 nat, efterfulgt af 2 ugers fase-forsinkende aften (PM) BWL i 30 minutter/dag slutter 30 minutter før sengetid. I pilotdata fandt efterforskerne relativt inerte virkninger af kontrol-PDI på melatonin og ikke-signifikante (ikke-forværrende) virkninger på humør og søvn. Kombinationen af ​​SLI fremskynder, forstærker og bevarer deres gavnlige virkninger. I et randomiseret parallelt design hos 100 P-M kvinder med humør og søvn/aktivitetsdysfunktion, vil efterforskerne administrere enten PAI eller PDI derhjemme (for at øge den økologiske validitet), vurdere effekter på psykometriske mål, urin 6-sulfatoxy-melatonin (6-SMT) ) og aktigrafi søvn/aktivitet.

Denne innovative kombination af SLI identificerer nye mål for sundhed og sygdomsforebyggelse og adresserer et udækket terapeutisk behov hos P-M kvinder. Det strækker sig til P-M vores undersøgelser af CR dysregulering og dets genoprettelse med SLI i andre humør- og søvnforstyrrelser forbundet med hormonelle ændringer i præmenstruel og peripartum depression. Denne tilgang tilbyder potentielt en sikker, effektiv, hurtigtvirkende, veltolereret, ikke-farmakologisk, bæredygtig, overkommelig, hjemme- og dermed effektiv intervention, der kan reducere sundhedsforskelle. Dette arbejde danner også grundlaget for fremtidige forsøg, der sigter mod at optimere behandlingsresultater ved at identificere kronobiologiske mål, der er specifikke for en person, målet for personlig, forebyggende medicin.