Chronobiologiczne podstawy depresji menopauzalnej: korygowanie nieprawidłowych rytmów dobowych za pomocą interwencji związanych ze snem i światłem (SALI)

Znaczące zmiany hormonalne w okresie okołomenopauzalnym (P-M) mogą zaburzać rytm dobowy (CR), objawiając się zaburzeniami nastroju, snu i aktywności, zwiększając ryzyko choroby depresyjnej. W tej propozycji badacze mają na celu dalsze testowanie hipotezy o rozregulowaniu CR w nastroju P-M i dysfunkcjach snu poprzez zastosowanie interwencji snu + światła (SLI) w krytycznych momentach, zaprojektowanych w celu ukierunkowania i skorygowania nieprawidłowego ustawienia CR, a tym samym poprawy nastroju i snu. Dzięki takiemu podejściu badacze mają na celu optymalizację stanu zdrowia P-M oraz zapobieganie chorobom i niepełnosprawności.

Hipotezy są następujące: 1) SLI, które CR z przesunięciem fazowym (przesunięcie wcześniejsze) w porównaniu z CR z opóźnieniem fazowym (przesunięcie późniejsze), najlepiej mierzone za pomocą melatoniny, poprawi nastrój i zaburzenia snu oraz 2) korygujące przesunięcie fazowe w pierwotnym celu biologicznym, czas melatoniny, będzie znaczącym mediatorem poprawy funkcjonowania. W grupie uczestników z depresją P-M (DP) w porównaniu z grupą kontrolną z normalną sytuacją (NC) badacze niedawno zgłosili zwiększone wydzielanie melatoniny w osoczu i opóźnione poranne przesunięcie melatoniny związane z zaburzeniami nastroju i snu; korygowanie opóźnionej fazy CR melatoniny za pomocą snu o krytycznym czasie (terapia budzenia) + interwencje świetlne poprawiają nastrój i sen w ciągu 1-2 tygodni, co istotnie koreluje z przyspieszeniem fazy melatoniny.

Aby potwierdzić zaangażowanie docelowe i mechanizmy interwencji, u kobiet z grupy PM-M badacze porównają 1) aktywną interwencję z wyprzedzeniem (PAI): ograniczony sen w fazie zaawansowanej (sen w godzinach 21:00–1:00) przez 1 noc, po czym następują 2 tygodnie fazy zaawansowanej poranne (AM) jasne białe światło (BWL) przez 30 minut dziennie, rozpoczynając w ciągu 30 minut od pobudki, w porównaniu z 2) interwencją opóźnienia fazy kontrolnej (PDI): ograniczony sen z opóźnioną fazą (sen 3-7 rano) przez 1 noc, a następnie 2 tygodnie wieczornego BWL z opóźnioną fazą (PM) przez 30 minut dziennie i kończący się 30 minut przed snem. W danych pilotażowych badacze odkryli stosunkowo obojętny wpływ kontrolnego PDI na melatoninę i nieistotny (nie pogarszający się) wpływ na nastrój i sen. Połączenie SLI przyspiesza, wzmacnia i podtrzymuje ich korzystne działanie. W randomizowanym, równoległym schemacie obejmującym 100 kobiet z zaburzeniami nastroju i snu/aktywności, badacze podają w domu PAI lub PDI (w celu zwiększenia ważności ekologicznej), oceniając wpływ na środki psychometryczne, 6-sulfatoksymelatoninę (6-SMT) w moczu ) i aktygrafia sen/aktywność.

To innowacyjne połączenie SLI identyfikuje nowe cele w zakresie zapobiegania zdrowiu i chorobom oraz odpowiada na niezaspokojoną potrzebę terapeutyczną u kobiet w wieku P-M. Rozszerza to na P-M nasze badania nad rozregulowaniem CR i jego przywróceniem za pomocą SLI w innych zaburzeniach nastroju i snu związanych ze zmianami hormonalnymi w depresji przedmiesiączkowej i okołoporodowej. Podejście to potencjalnie zapewnia bezpieczną, skuteczną, szybko działającą, dobrze tolerowaną, niefarmakologiczną, zrównoważoną, niedrogą, domową, a przez to skuteczną interwencję, która może zmniejszyć dysproporcje w stanie zdrowia. Praca ta stanowi również podstawę dla przyszłych badań, których celem jest optymalizacja wyników leczenia poprzez identyfikację celów chronobiologicznych specyficznych dla danej osoby, co jest celem medycyny spersonalizowanej i zapobiegawczej.