Chronobiologische Grundlagen der Depression in den Wechseljahren: Korrektur falsch ausgerichteter zirkadianer Rhythmen durch Schlaf- und Lichtinterventionen (SALI)

Erhebliche hormonelle Veränderungen während der Perimenopause (P-M) können den zirkadianen Rhythmus (CR) stören, sich in Stimmungs-, Schlaf- und Aktivitätsstörungen äußern und das Risiko einer depressiven Erkrankung erhöhen. In diesem Vorschlag wollen die Forscher eine Hypothese einer CR-Dysregulation bei PM-Stimmung und Schlafstörungen weiter testen, indem sie kritisch getimte Schlaf- und Lichtinterventionen (SLI) durchführen, die darauf abzielen, CR-Fehlausrichtungen gezielt zu korrigieren und zu korrigieren und dadurch Stimmung und Schlaf zu verbessern. Mit diesem Ansatz wollen die Forscher die PM-Gesundheit optimieren und Krankheiten und Behinderungen vorbeugen.

Die Hypothesen lauten: 1) SLI, bei dem CRs in der Phase vorrücken (früher verschieben) vs. phasenverzögern (später verschieben), am besten anhand von Melatonin gemessen, die Stimmung und Schlafstörungen verbessern, und 2) eine korrigierende Phasenverschiebung im primären biologischen Ziel. Melatonin-Timing wird ein wichtiger Vermittler einer verbesserten Funktion sein. Bei P-M-depressiven Teilnehmern (DP) im Vergleich zu normalen Kontrollpersonen (NC) berichteten die Forscher kürzlich über eine erhöhte Plasma-Melatonin-Sekretion und einen verzögerten morgendlichen Melatonin-Ausgleich im Zusammenhang mit Stimmungs- und Schlafstörungen; Die Korrektur der phasenverzögerten Melatonin-CR mit kritisch getimtem Schlaf (Wachtherapie) + Lichtinterventionen verbesserte die Stimmung und den Schlaf innerhalb von 1–2 Wochen, was signifikant mit dem Vorrücken der Melatonin-Phase korrelierte.

Um Zielengagement und Interventionsmechanismen zu bestätigen, vergleichen die Forscher bei P-M-Frauen 1) eine aktive Phase-Advance-Intervention (PAI): phasenverschobener eingeschränkter Schlaf (Schlaf von 21:00 bis 01:00 Uhr) für 1 Nacht, gefolgt von 2 Wochen Phasenfortschritt Morgens (AM) helles weißes Licht (BWL) für 30 Minuten/Tag, beginnend innerhalb von 30 Minuten nach der Aufwachzeit, vs. 2) eine Kontroll-Phasenverzögerungsintervention (PDI): phasenverzögerter eingeschränkter Schlaf (Schlaf 3–7 Uhr morgens) für 1 Nacht , gefolgt von 2 Wochen phasenverzögernder Abend-BWL (PM) für 30 Minuten/Tag, die 30 Minuten vor dem Schlafengehen endet. In Pilotdaten stellten die Forscher relativ inerte Auswirkungen von Kontroll-PDI auf Melatonin und nicht signifikante (nicht verschlechternde) Auswirkungen auf Stimmung und Schlaf fest. Die Kombination von SLI beschleunigt, verstärkt und erhält ihre wohltuende Wirkung. In einem randomisierten parallelen Design bei 100 P-M-Frauen mit Stimmungs- und Schlaf-/Aktivitätsstörungen werden die Forscher zu Hause entweder PAI oder PDI verabreichen (um die ökologische Validität zu verbessern) und die Auswirkungen auf psychometrische Messungen, 6-Sulfatoxy-Melatonin im Urin (6-SMT) bewerten ) und Aktigraphie Schlaf/Aktivität.

Diese innovative Kombination von SLI identifiziert neue Ziele für Gesundheit und Krankheitsprävention und adressiert einen ungedeckten therapeutischen Bedarf bei PM-Frauen. Es erweitert unsere Untersuchungen der CR-Dysregulation und ihrer Wiederherstellung mit SLI bei anderen Stimmungs- und Schlafstörungen, die mit hormonellen Veränderungen bei prämenstrueller und peripartaler Depression einhergehen, auf den P-M. Dieser Ansatz bietet möglicherweise eine sichere, wirksame, schnell wirkende, gut verträgliche, nichtpharmakologische, nachhaltige, erschwingliche, häusliche und damit wirksame Intervention, die gesundheitliche Ungleichheiten verringern kann. Diese Arbeit bildet auch die Grundlage für zukünftige Studien, die darauf abzielen, die Behandlungsergebnisse durch die Identifizierung individueller chronobiologischer Ziele zu optimieren – das Ziel einer personalisierten, präventiven Medizin.