Base cronobiológica da depressão na menopausa: corrigindo ritmos circadianos desalinhados com intervenções de sono e luz (SALI)

Alterações hormonais significativas durante a perimenopausa (P-M) podem perturbar o ritmo circadiano (CR), manifestando-se como disfunção de humor, sono e atividade, aumentando o risco de doença depressiva. Nesta proposta, os investigadores pretendem testar ainda uma hipótese de desregulação CR no humor PM e disfunção do sono, administrando intervenções de sono + luz em tempo crítico (SLI) projetadas para direcionar e corrigir o desalinhamento de CR e, assim, melhorar o humor e o sono. Com esta abordagem, os investigadores pretendem otimizar a saúde do PM e prevenir doenças e incapacidades.

As hipóteses são: 1) SLI que CRs de avanço de fase (mudança mais cedo) versus atraso de fase (mudança mais tarde), melhor medido pela melatonina, melhorará o humor e a disfunção do sono, e 2) Uma mudança de fase corretiva no alvo biológico primário, o tempo de melatonina será um mediador significativo da melhoria da função. Em participantes deprimidos PM (DP) versus controles normais (NC), os investigadores relataram recentemente aumento da secreção plasmática de melatonina e atraso na compensação matinal de melatonina associada a distúrbios de humor e sono; a correção da CR de melatonina com atraso de fase com sono em tempo crítico (terapia de vigília) + intervenções leves melhorou o humor e o sono dentro de 1-2 semanas, correlacionando-se significativamente com o avanço de fase da melatonina.

Para confirmar o envolvimento do alvo e os mecanismos de intervenção, em mulheres PM, os investigadores irão comparar 1) uma intervenção ativa de avanço de fase (PAI): sono restrito de fase avançada (sono das 21h à 1h) por 1 noite, seguido por 2 semanas de avanço de fase manhã (AM) luz branca brilhante (BWL) por 30 min/dia começando dentro de 30 min após a hora de acordar, vs 2) uma intervenção de controle de atraso de fase (PDI): sono restrito com atraso de fase (sono 3-7h) por 1 noite , seguido por 2 semanas de BWL noturno (PM) com atraso de fase por 30 min/dia, terminando 30 min antes de dormir. Nos dados piloto, os investigadores encontraram efeitos relativamente inertes do Control PDI na melatonina e efeitos não significativos (sem agravamento) no humor e no sono. A combinação do SLI acelera, potencializa e mantém seus efeitos benéficos. Em um desenho paralelo randomizado em mulheres 100 PM com disfunção de humor e sono/atividade, os investigadores administrarão PAI ou PDI em casa (para aumentar a validade ecológica), avaliando os efeitos nas medidas psicométricas, 6-sulfatoxi-melatonina urinária (6-SMT ) e actigrafia sono/atividade.

Esta combinação inovadora de SLI identifica novos alvos para a saúde e prevenção de doenças e aborda uma necessidade terapêutica não satisfeita em mulheres com P-M. Estende-se ao PM nossas investigações sobre a desregulação da RC e sua restauração com o DEL em outros distúrbios do humor e do sono associados à alteração hormonal na depressão pré-menstrual e periparto. Esta abordagem oferece potencialmente uma intervenção segura, eficaz, de ação rápida, bem tolerada, não farmacológica, sustentável, acessível, domiciliária e, portanto, eficaz, que pode reduzir as disparidades na saúde. Este trabalho também constitui a base para ensaios futuros, com o objetivo de otimizar os resultados do tratamento através da identificação de alvos cronobiológicos específicos de um indivíduo, o objetivo da medicina preventiva personalizada.