Chronobiologische basis van depressie in de menopauze: verkeerd uitgelijnde circadiane ritmes corrigeren met slaap- en lichtinterventies (SALI)

Significante hormonale veranderingen tijdens de perimenopauze (P-M) kunnen het circadiane ritme (CR) verstoren, wat zich manifesteert als stemmings-, slaap- en activiteitsstoornissen, waardoor het risico op depressieve ziekten toeneemt. In dit voorstel willen de onderzoekers een hypothese van CR-ontregeling in P-M-stemming en slaapdisfunctie verder testen door kritisch getimede slaap- en lichtinterventies (SLI) toe te dienen die zijn ontworpen om de verkeerde uitlijning van CR te richten en te corrigeren, en daardoor de stemming en de slaap te verbeteren. Met deze aanpak willen de onderzoekers de gezondheid van PM optimaliseren en ziekten en invaliditeit voorkomen.

Hypotheses zijn: 1) SLI waarbij fase-voortgang (vroeger verschuiven) versus fase-vertraging (later verschuiven) CR's, het best gemeten aan de hand van melatonine, de stemming en slaapstoornissen zullen verbeteren, en 2) Een corrigerende faseverschuiving in het primaire biologische doelwit, De timing van melatonine zal een belangrijke bemiddelaar zijn voor een verbeterde functie. Bij P-M-depressieve deelnemers (DP) versus normale controles (NC) rapporteerden de onderzoekers onlangs een verhoogde plasma-melatoninesecretie en een vertraagde ochtendmelatonine-offset geassocieerd met stemmings- en slaapstoornissen; het corrigeren van de in fase vertraagde melatonine CR met kritisch getimede slaap (waaktherapie) + lichtinterventies verbeterde de stemming en de slaap binnen 1-2 weken, wat significant correleerde met de fasevoortgang van melatonine.

Om de beoogde betrokkenheid en interventiemechanismen te bevestigen, zullen de onderzoekers bij PM-vrouwen 1) een Actieve Phase-Advance Intervention (PAI) vergelijken: fase-geavanceerde beperkte slaap (slaap van 21.00 uur tot 01.00 uur) gedurende 1 nacht, gevolgd door 2 weken fase-gevorderde interventie ochtend (AM) helder wit licht (BWL) gedurende 30 min/dag beginnend binnen 30 min na de wektijd, versus 2) een Control Phase-Delay Intervention (PDI): fase-uitgestelde beperkte slaap (slaap 3-7 uur) gedurende 1 nacht , gevolgd door 2 weken fase-uitstellende avond-BWL gedurende 30 min/dag, eindigend 30 min vóór het slapengaan. In pilotgegevens vonden de onderzoekers relatief inerte effecten van Control PDI op melatonine en niet-significante (niet-verslechterende) effecten op stemming en slaap. Het combineren van SLI versnelt, versterkt en handhaaft de gunstige effecten ervan. In een gerandomiseerde parallelle opzet bij 100 P-M vrouwen met stemmings- en slaap-/activiteitsstoornissen zullen de onderzoekers thuis PAI of PDI toedienen (om de ecologische validiteit te vergroten), waarbij de effecten op psychometrische metingen worden beoordeeld, 6-sulfatoxy-melatonine in de urine (6-SMT). ) en actigrafie slaap/activiteit.

Deze innovatieve combinatie van SLI identificeert nieuwe doelen voor gezondheid en ziektepreventie en komt tegemoet aan een onvervulde therapeutische behoefte bij P-M-vrouwen. Het strekt zich uit tot de P-M van ons onderzoek naar ontregeling van CR en het herstel ervan met SLI bij andere stemmings- en slaapstoornissen die verband houden met hormonale veranderingen bij premenstruele en peripartumdepressie. Deze aanpak biedt potentieel een veilige, effectieve, snelwerkende, goed getolereerde, niet-farmacologische, duurzame, betaalbare, thuis- en dus effectieve interventie die de verschillen op gezondheidsgebied kan verkleinen. Dit werk vormt ook de basis voor toekomstige onderzoeken, gericht op het optimaliseren van de behandelresultaten door chronobiologische doelen te identificeren die specifiek zijn voor een individu, het doel van gepersonaliseerde, preventieve geneeskunde.