Basi cronobiologiche della depressione in menopausa: correggere i ritmi circadiani disallineati con interventi leggeri e sul sonno (SALI)

Cambiamenti ormonali significativi durante la perimenopausa (P-M) possono interrompere il ritmo circadiano (CR), manifestandosi come disfunzioni dell’umore, del sonno e dell’attività, aumentando il rischio di malattie depressive. In questa proposta, i ricercatori mirano a testare ulteriormente un'ipotesi di disregolazione della CR nell'umore PM e nella disfunzione del sonno somministrando interventi sonno + luce (SLI) con tempi critici progettati per individuare e correggere il disallineamento della CR, e quindi migliorare l'umore e il sonno. Con questo approccio, i ricercatori mirano a ottimizzare la salute del PM e a prevenire malattie e disabilità.

Le ipotesi sono: 1) SLI che CR di avanzamento di fase (spostamento prima) vs ritardo di fase (spostamento dopo), meglio misurati dalla melatonina, migliorerà l'umore e la disfunzione del sonno, e 2) Uno spostamento di fase correttivo nel bersaglio biologico primario, i tempi della melatonina, saranno un mediatore significativo del miglioramento della funzionalità. Nei partecipanti depressi PM (DP) rispetto ai controlli normali (NC), i ricercatori hanno recentemente segnalato un aumento della secrezione plasmatica di melatonina e un ritardato offset della melatonina mattutina associato a disturbi dell'umore e del sonno; la correzione della CR della melatonina in fase ritardata con il sonno a tempo critico (terapia del risveglio) + interventi leggeri ha migliorato l'umore e il sonno entro 1-2 settimane, correlandosi in modo significativo con l'avanzamento della fase della melatonina.

Per confermare il coinvolgimento target e i meccanismi di intervento, nelle donne PM i ricercatori confronteranno 1) un intervento attivo di fase avanzata (PAI): sonno ristretto in fase avanzata (sonno 21:00-1:00) per 1 notte, seguito da 2 settimane di fase di avanzamento mattina (AM) luce bianca brillante (BWL) per 30 minuti al giorno a partire da 30 minuti dall'ora di veglia, rispetto a 2) un intervento con ritardo di fase di controllo (PDI): sonno limitato con fase ritardata (sonno dalle 3 alle 7 del mattino) per 1 notte, seguito da 2 settimane di BWL serale con fase ritardata per 30 minuti al giorno fino a 30 minuti prima di andare a dormire. Nei dati pilota, i ricercatori hanno riscontrato effetti relativamente inerti del Controllo PDI sulla melatonina ed effetti non significativi (non peggiorativi) sull'umore e sul sonno. La combinazione dello SLI accelera, potenzia e mantiene i loro effetti benefici. In un disegno parallelo randomizzato in 100 donne PM con disfunzione dell'umore e del sonno/attività, i ricercatori somministreranno PAI o PDI a casa (per migliorare la validità ecologica), valutando gli effetti sulle misure psicometriche, sulla 6-solfatossi-melatonina urinaria (6-SMT ) e actigrafia sonno/attività.

Questa combinazione innovativa di SLI identifica nuovi obiettivi per la salute e la prevenzione delle malattie e affronta un bisogno terapeutico insoddisfatto nelle donne PM. Estende al PM le nostre indagini sulla disregolazione della CR e sul suo ripristino con SLI in altri disturbi dell'umore e del sonno associati al cambiamento ormonale nella depressione premestruale e peripartum. Questo approccio offre potenzialmente un intervento sicuro, efficace, ad azione rapida, ben tollerato, non farmacologico, sostenibile, conveniente, domiciliare e quindi efficace, in grado di ridurre le disparità sanitarie. Questo lavoro costituisce anche la base per sperimentazioni future, con l’obiettivo di ottimizzare i risultati del trattamento identificando obiettivi cronobiologici specifici per un individuo, l’obiettivo della medicina preventiva personalizzata.