Base cronobiológica de la depresión menopáusica: corrección de los ritmos circadianos desalineados con intervenciones de sueño y luz (SALI)

Los cambios hormonales significativos durante la perimenopausia (P-M) pueden alterar el ritmo circadiano (RC), manifestándose como disfunción del estado de ánimo, el sueño y la actividad, lo que aumenta el riesgo de enfermedad depresiva. En esta propuesta, los investigadores tienen como objetivo probar más a fondo una hipótesis de desregulación de CR en el estado de ánimo de la tarde y disfunción del sueño mediante la administración de intervenciones de luz y sueño en momentos críticos (SLI) diseñadas para apuntar y corregir la desalineación de CR y, por lo tanto, mejorar el estado de ánimo y el sueño. Con este enfoque, los investigadores pretenden optimizar la salud de la P-M y prevenir enfermedades y discapacidades.

Las hipótesis son: 1) SLI, que las RC de avance de fase (cambio antes) frente a retraso de fase (cambio más tarde), mejor medidas con melatonina, mejorarán el estado de ánimo y la disfunción del sueño, y 2) un cambio de fase correctivo en el objetivo biológico primario, La sincronización de la melatonina será un mediador importante para mejorar la función. En participantes deprimidos P-M (DP) frente a controles normales (NC), los investigadores informaron recientemente un aumento en la secreción de melatonina plasmática y un retraso en la compensación de la melatonina matinal asociado con alteraciones del estado de ánimo y del sueño; la corrección de la RC de melatonina con retraso de fase con sueño en un momento crítico (terapia de vigilia) + intervenciones luminosas mejoró el estado de ánimo y el sueño en 1 a 2 semanas, lo que se correlaciona significativamente con el avance de fase de melatonina.

Para confirmar el compromiso objetivo y los mecanismos de intervención, en mujeres P-M, los investigadores compararán 1) una Intervención activa de avance de fase (PAI): sueño restringido de fase avanzada (dormir de 9 p. m. a 1 a. m.) durante 1 noche, seguido de 2 semanas de avance de fase mañana (AM) luz blanca brillante (BWL) durante 30 min/día comenzando dentro de los 30 min de la hora de despertarse, frente a 2) una intervención de control de retardo de fase (PDI): con retardo de fase sueño restringido (dormir de 3 a 7 a. m.) durante 1 noche, seguido de 2 semanas de BWL vespertina (PM) con retraso de fase durante 30 min/día que finaliza 30 min antes de acostarse. En los datos piloto, los investigadores encontraron efectos relativamente inertes de Control PDI sobre la melatonina y efectos no significativos (que no empeoran) sobre el estado de ánimo y el sueño. La combinación de SLI acelera, potencia y mantiene sus efectos beneficiosos. En un diseño paralelo aleatorio en 100 mujeres P-M con disfunción del estado de ánimo y del sueño/actividad, los investigadores administrarán PAI o PDI en casa (para mejorar la validez ecológica), evaluando los efectos sobre medidas psicométricas, 6-sulfatoxi-melatonina urinaria (6-SMT ) y actigrafía sueño/actividad.

Esta innovadora combinación de SLI identifica nuevos objetivos para la salud y la prevención de enfermedades y aborda una necesidad terapéutica insatisfecha en las mujeres P-M. Se extiende a la P-M nuestras investigaciones sobre la desregulación de CR y su restauración con SLI en otros trastornos del estado de ánimo y del sueño asociados con cambios hormonales en la depresión premenstrual y periparto. Este enfoque ofrece potencialmente una intervención segura, eficaz, de acción rápida, bien tolerada, no farmacológica, sostenible, asequible, domiciliaria y, por tanto, eficaz, que puede reducir las disparidades en salud. Este trabajo también constituye la base para ensayos futuros, cuyo objetivo es optimizar los resultados del tratamiento mediante la identificación de objetivos cronobiológicos específicos de un individuo, el objetivo de la medicina preventiva personalizada.