Хронобиологические основы менопаузальной депрессии: коррекция нарушенных циркадных ритмов с помощью сна и вмешательства в освещение (SALI)

Значительные гормональные изменения во время перименопаузы (П-М) могут нарушать циркадный ритм (ЦР), проявляясь в дисфункции настроения, сна и активности, увеличивая риск депрессивных заболеваний. В этом предложении исследователи стремятся дополнительно проверить гипотезу о нарушении регуляции CR в настроении PM и дисфункции сна путем применения критически рассчитанных по времени вмешательств «сон + свет» (SLI), предназначенных для нацеливания и коррекции смещения CR и тем самым улучшения настроения и сна. С помощью этого подхода исследователи стремятся оптимизировать здоровье ПМ и предотвратить заболевания и инвалидность.

Гипотезы таковы: 1) SLI, который CR с опережением фазы (сдвиг раньше) или с задержкой фазы (сдвиг позже), лучше всего измеряемый мелатонином, улучшит настроение и дисфункцию сна, и 2) корректирующий фазовый сдвиг в основной биологической цели, время выработки мелатонина будет важным медиатором улучшения функции. У участников с депрессией PM (DP) по сравнению с нормальным контролем (NC) исследователи недавно сообщили об увеличении секреции мелатонина в плазме и задержке утренней компенсации мелатонина, связанной с нарушениями настроения и сна; Коррекция задержки фазы CR мелатонина с помощью критически рассчитанного сна (терапия бодрствования) + световые вмешательства улучшали настроение и сон в течение 1-2 недель, что значительно коррелировало с опережением фазы мелатонина.

Чтобы подтвердить целевое взаимодействие и механизмы вмешательства, у женщин П-М исследователи сравнит 1) активное вмешательство с продвижением по фазе (PAI): фазовое ограничение сна (сон с 21:00 до 1:00) в течение 1 ночи с последующими 2 неделями поэтапного продвижения. утренний (AM) яркий белый свет (BWL) в течение 30 минут в день, начиная с 30 минут после пробуждения, по сравнению с 2) вмешательством с задержкой фазы контроля (PDI): ограничение сна с фазовой задержкой (сон в 3–7 часов утра) в течение 1 ночи с последующими 2 неделями вечернего (PM) BWL с фазовой задержкой по 30 минут в день, заканчивающегося за 30 минут до сна. В пилотных данных исследователи обнаружили относительно инертное воздействие Control PDI на мелатонин и незначительное (не ухудшающее) влияние на настроение и сон. Сочетание SLI ускоряет, усиливает и поддерживает их полезные эффекты. В рандомизированном параллельном исследовании с участием 100 женщин с дисфункцией настроения и сна/активности исследователи будут назначать PAI или PDI дома (для повышения экологической достоверности), оценивая влияние на психометрические показатели, 6-сульфатоксимелатонин в моче (6-SMT). ) и актиграфия сна/активности.

Эта инновационная комбинация SLI определяет новые цели для здоровья и профилактики заболеваний и удовлетворяет неудовлетворенные терапевтические потребности женщин с ПМ. Это распространяется на наши исследования дисрегуляции CR и ее восстановления с помощью SLI при других расстройствах настроения и сна, связанных с гормональными изменениями при предменструальной и послеродовой депрессии. Этот подход потенциально предлагает безопасное, эффективное, быстродействующее, хорошо переносимое, нефармакологическое, устойчивое, доступное, домашнее и, следовательно, эффективное вмешательство, которое может уменьшить неравенство в отношении здоровья. Эта работа также формирует основу для будущих испытаний, направленных на оптимизацию результатов лечения путем определения хронобиологических целей, специфичных для человека, что является целью персонализированной профилактической медицины.