Kronobiologisk grunnlag for menopausal depresjon: Korrigering av feiljusterte døgnrytmer med søvn og lysintervensjoner (SALI)

Betydelige hormonelle endringer under perimenopause (P-M) kan forstyrre døgnrytmen (CR), og manifestere seg som humør-, søvn- og aktivitetssvikt, og øke risikoen for depressiv sykdom. I dette forslaget tar etterforskerne sikte på å teste ytterligere en hypotese om CR-dysregulering i P-M-humør og søvndysfunksjon ved å administrere kritisk timede søvn + lys-intervensjoner (SLI) designet for å målrette og korrigere CR-feiljustering, og derved forbedre humør og søvn. Med denne tilnærmingen tar etterforskerne sikte på å optimalisere P-M helse og forebygge sykdom og funksjonshemming.

Hypoteser er: 1) SLI som fase-advance (skift tidligere) vs fase-forsinkelse (shift senere) CRs, best målt ved melatonin, vil forbedre humør og søvndysfunksjon, og 2) En korrigerende fase-forskyvning i det primære biologiske målet, melatonin timing, vil være en betydelig mediator for forbedret funksjon. Hos P-M deprimerte deltakere (DP) vs normale kontroller (NC), rapporterte etterforskerne nylig økt plasmamelatoninsekresjon og forsinket morgenmelatoninoffset assosiert med humør og søvnforstyrrelser; korrigering av den faseforsinkede melatonin-CR med kritisk tidsbestemt søvn (våkneterapi) + lysintervensjoner forbedret humør og søvn i løpet av 1-2 uker, og korrelerte signifikant med melatoninfasefremgang.

For å bekrefte målengasjement og intervensjonsmekanismer, vil etterforskerne hos P-M kvinner sammenligne 1) en Active Phase-Advance Intervention (PAI): faseavansert begrenset søvn (søvn kl. 21.00-01.00) i 1 natt, etterfulgt av 2 uker med fasefremgang. morgen (AM) sterkt hvitt lys (BWL) i 30 minutter/dag med start innen 30 minutter etter oppvåkningstid, kontra 2) en kontrollfaseforsinkelse Intervensjon (PDI): faseforsinket begrenset søvn (søvn 03.00-07.00) i 1 natt, etterfulgt av 2 uker med faseforsinkende kveld (PM) BWL i 30 minutter/dag som avsluttes 30 minutter før sengetid. I pilotdata fant etterforskerne relativt inerte effekter av kontroll PDI på melatonin og ikke-signifikante (ikke-forverrende) effekter på humør og søvn. Å kombinere SLI fremskynder, potenserer og opprettholder deres gunstige effekter. I et randomisert parallelt design hos 100 P-M kvinner med humør og søvn/aktivitetsdysfunksjon, vil etterforskerne administrere enten PAI eller PDI hjemme (for å øke økologisk validitet), vurdere effekter på psykometriske mål, urin 6-sulfatoksy-melatonin (6-SMT) ) og aktigrafi søvn/aktivitet.

Denne innovative kombinasjonen av SLI identifiserer nye mål for helse og sykdomsforebygging og adresserer et udekket terapeutisk behov hos P-M kvinner. Det strekker seg til P-M våre undersøkelser av CR-dysregulering og dens gjenoppretting med SLI i andre humør- og søvnforstyrrelser assosiert med hormonelle endringer i premenstruell og peripartum depresjon. Denne tilnærmingen tilbyr potensielt en trygg, effektiv, hurtigvirkende, godt tolerert, ikke-farmakologisk, bærekraftig, rimelig, hjemme- og dermed effektiv intervensjon som kan redusere helseforskjeller. Dette arbeidet danner også grunnlaget for fremtidige utprøvinger, med sikte på å optimalisere behandlingsresultater ved å identifisere kronobiologiske mål spesifikke for et individ, målet for personlig tilpasset, forebyggende medisin.