Mulighed for at bruge Neovent i indstillinger med lav ressource (Neovent)

BAGGRUNDSINFORMATION OG RATIONALE Åndedrætsbesvær hos spædbørn er en førende årsag til dødelighed under 5 år på verdensplan, hvilket resulterer i over en million spædbørnsdødsfald hvert år. Over 99 % af disse dødsfald forekommer i lav- til mellemindkomstlande For disse sårbare spædbørn foretrækkes non-invasiv ventilation, da den er forbundet med lavere forekomster af kronisk lungesygdom og respirator-associeret lungebetændelse end invasive ventilationsmåder. Udbredte metoder til ikke-invasiv respiratorisk støtte til spædbørn i åndedrætsbesvær omfatter Nasal Continuous Positive Airway Pressure (NCPAP) og Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation (NIPPV). NCPAP består i at levere et konstant tryk, typisk fra 5 - 8 cm H2O, for at rekruttere og stabilisere alveolerne og forbedre ventilation og perfusionsmismatch. NIPPV giver ekstra respirationsstøtte med intermitterende obligatorisk ventilation over det konstante basistryk, f.eks. 15 cm H2O over 5 cm H2O. Det lavere tryk kaldes "P lav", og det højere tryk betegnes "P høj". Denne ekstra åndedrætsstøtte reducerer vejrtrækningsarbejdet3. I sammenligning med NCPAP har NIPPV vist sig at reducere behovet for ventilation af præmature spædbørn, mindske post-ekstubationssvigt og kan yderligere reducere hyppigheden af ​​apnøepisoder.

Bubble NCPAP er et enkelt, ikke-elektrisk og brugervenligt middel til at levere CPAP, som er blevet implementeret på tværs af lave og høje ressourceindstillinger 7,8. Desværre har der indtil nu ikke været et tilsvarende simpelt, ikke-elektrisk og letanvendeligt middel til at levere NIPPV. Konventionelt NIPPV-udstyr koster $10.000+, kræver kontinuerlig elektricitet og kræver mange højtuddannede operatører (læge, respiratorisk terapeut, tekniker for biomedicinsk udstyr), som alle fungerer som barrierer for implementering i miljøer med begrænsede ressourcer.

For at imødegå disse barrierer er en ny boble NIPPV-enhed, NeoVent, blevet udviklet og vist at være både gennemførlig og sikker i en børnehave med højere ressourcer. Med NeoVent kan klinikere selvstændigt indstille nøgleparametre: øvre trykniveau, lavere trykniveau og hastighed (cyklusser/min.). Teknologien er ikke-elektrisk og visuelt intuitiv at opsætte og betjene. I ASL 6000 spædbørns lungesimulator leverede NeoVent sammenlignelige volumener og trykbølgeformer som konventionelle ventilatorer. Hos sederede kaniner var NeoVent i stand til at opnå sammenlignelig ventilation, som vist ved arterielle blodgasværdier, som en konventionel ventilator13. I et første-i-menneske-studie af sikkerhed opnåede NeoVent en sikkerhedsprofil, der ligner boble NCPAP 14. I en større opfølgningsundersøgelse af sikkerhed opnåede NeoVent igen en lignende sikkerhedsprofil som boble CPAP. Resultaterne er blevet offentliggjort/præsenteret i peer-reviewede fora, herunder Pediatric Research, Respiratory Care, American Academy of Pediatrics, Indian Academy of Pediatrics, Canadian Society of Respiratory Therapists, Medicins Sans Frontieres og USAID/Gates Foundation's Grand Challenges in Global Health.

Efterforskerne mener, at NIPPV ved hjælp af Neovent er mulig at bruge af sundhedsudbydere i mindre ressourcebesparende planteskoler i Nepal og Nigeria; at NIPPV leveret af Neovent vil være lige så sikkert som åndedrætsstøtte fra maskinelt CPAP, og nyfødte på Neovent vil ikke have mere nasal irritation eller næseblod, flere maveproblemer eller luft omkring deres lunger end nyfødte på maskinelt CPAP.

Primært mål: Blandt spædbørn (≤ 28 dage) med åndedrætsbesvær er boble NIPPV ved hjælp af Neovent mulig til brug af sundhedsudbydere i børnehaver med lavere ressourcer i Nigeria og Nepal. Dette vil teste hypotesen om, at mindst 80 % af sundhedsudbydernes (klinikere/sygeplejersker) i mindre ressourcemæssige vuggestuer i Nigeria og Nepal kan 1) oprette, 2) operere og 3) fejlfinde boble NIPPV ved hjælp af Neovent og vil blive vurderet kvalitativt 3 måneder efter introduktionen af ​​NIPPV i deres NICU-baseret på undersøgelse/spørgeskema/og demonstration.

Sekundære mål

• For at demonstrere, at sundhedsudbydere i børnehaver med lavere ressourcer i Nigeria og Nepal vil være i stand til at evaluere for sikkerhed og korrekt evaluere/stadie næseseptumskade, næseblod, abdominal udspilning, klinisk signifikant pneumothorax. Dette vil teste hypotesen om, at sundhedsudbydere i børnehaver med lavere ressourcer kan få korrekt adgang til de primære sikkerhedsproblemer, der forventes, når de bruger Neovent.
• For at påvise sammenlignelige rater af kortsigtede komplikationer (pneumothorax, næseseptumskade, næseblod, abdominal udspilning) mellem boble NIPPV og dem, der tidligere er set med boble CPAP. Dette vil teste hypotesen om, at bivirkningerne er sammenlignelige i planteskoler med lavere ressourcer med dem, der ses både med boble CPAP og med Neovent i planteskoler med højere ressourcer

Design: Over 6 måneder vil 60 spædbørn (≤28 dage) og (≥30 uger GA eller ≥1000 gram, hvis GA ukendt) i mild til moderat åndedrætsbesvær på ressourcebegrænsede henvisningshospitaler i Nigeria og Nepal blive placeret på boble NIPPV med en Downes-score på 2-7. Sundhedsudbydere (sygeplejersker sammen med læger) evne til at opsætte, betjene og fejlfinde boble NIPPV inklusive monitorering for sikkerhedsevaluering for næseseptumskade, abdominal udspilning og klinisk signifikant pneumothorax vil blive vurderet kvalitativt.

Potentiel indvirkning: Hvis boble NIPPV viser sig at være gennemførlig og sikker i ressourcebegrænsede indstillinger, vil dette retfærdiggøre yderligere randomiserede kontrollerede undersøgelser af effektivitet.

Navn og beskrivelse af undersøgelsesprodukt eller intervention NeoVent leverer boble-nasal intermitterende positivt trykventilation og er fremstillet af Phoenix Medical Systems.

• 1 minuts video, der beskriver enhedsfunktion: https://www.youtube.com/watch?v=cYZwbZK7lW4
• Produktbeskrivelse: https://www.phoenixmedicalsystems.com/infant-care/neovent Fund fra ikke-kliniske og kliniske undersøgelser Prækliniske undersøgelser I fuldtids- og præmature neonatale dukker leverede boble NIPPV pålideligt vekslende tryk i overensstemmelse med standard NIPPV-udstyr9 ,10. I IngMar ASL 5000 Test Lung simulator var de leverede trykbølgeformer og tidalvolumener af boble NIPPV sammenlignelige med dem fra 2 konventionelle ventilatorer (Dräger Evita Infinity V500 og Hamilton G5) ved følgende trykindstillinger: 8/5, 12/5 og 15/5 cm H2O11,12. For at simulere patienter med lungebetændelse, forbigående takypnø af nyfødt- og meconiumaspirationssyndromet, blev lungemodstanden sat til 100 cm H2O/L/s, og compliance sat til 0,5, 1,0 og 2,0 ml/cm H2O15.

Hos bedøvede kaniner leverede boble NIPPV pålideligt to niveauer af luftvejstryk, hvilket resulterede i normalisering af blodgasser, der kan sammenlignes med dem, der opnås på en traditionel ventilator13.

Leveringen af ​​sammenlignelige trykbølgeformer og tidalvolumener i lungesimulatorer og normalisering af arterielle blodgasværdier hos sederede dyr tyder på, at boble NIPPV giver behandling, der kan sammenlignes med traditionel ventilatorafledt NIPPV. Boble NIPPV kan således give klinikere i ressourcebegrænsede omgivelser en ekstra, enkel, ikke-elektrisk behandlingsmodalitet til håndtering af spædbørns åndedrætsbesvær ud over boble NCPAP alene.

Kliniske undersøgelser Pilotdata i et enkelt center i Nepal I en cross-over kohortepilot i Nepal blev 7 spædbørn med moderat åndedrætsbesvær randomiseret til 4 timers behandling med boble NCPAP vs boble NIPPV efterfulgt af 4 timers alternativ behandling. Vitale tegn, Downes score (tilbagetrækninger, cyanose, respirationsfrekvens, apnø, ekspiratorisk grynt) og O2-mætninger blev kortlagt hver time. Overlevelse og bivirkninger såsom pneumothorax, nasal septal nekrose, nekrotiserende enterocolitis blev registreret. Alle spædbørn overlevede med lignende median- og interkvartilværdier for vitale og Downes-score, uden bivirkninger.

Sikkerhed i et enkelt center i Indien På Paramitha Children's Hospital, en vuggestue med højere ressourcer i Hyderabad, Indien, blev præmature (n=60) nyfødte med moderat åndedrætsbesvær pragmatisk allokeret til boble NCPAP (5-8 cm H2O) eller boble NIPPV (P høj 8-10 cm H2O /P lav 5-8 cm H2O) baseret på personale og udstyrs tilgængelighed. Patientdemografi på NCPAP og NIPPV var ens (gennemsnitlig +- SD; gestationsalder: 34,5 (1,4) vs. 34,6 (1,1) uger; fødselsvægt 2,2 (0,5) vs. 2,3 (0,4) kg; mænd: 67 % vs. 67 %) bortset fra initial Respiratory Severity Score (RSS), som var 1,4 (0,4) på ​​NCPAP mod 2,4 (1,5) på NIPPV (p = .0008). Resultatmål omfattede fysiologiske udfald (time vitale tegn, Downes' score, FiO2), behov for overfladeaktivt stof og behov for intubation samt komplikationer, herunder klinisk relevant pneumothorax, septal nekrose, abdominal udspilning og andre almindelige komplikationer ved præmaturitet.

En patient i hver arm udviklede mindre nasal septalskade (grad 3 på NCPAP, grad 2 på NIPPV); ingen patienter i nogen af ​​armene udviklede en klinisk signifikant pneumothorax eller abdominal udspilning. På NCPAP vs. NIPPV krævede 4 mod 3 patienter en 1. dosis overfladeaktivt stof (eksklusive doser inden for de første to timer), og 1 mod 0 patienter krævede en anden dosis overfladeaktivt stof. To patienter i NCPAP-armen krævede intubation sammenlignet med 4 patienter i NIPPV-armen. Der var en klinisk og statistisk signifikant forbedring i FiO2 og Downes' score i NIPPV sammenlignet med NCPAP, selvom patienter på NIPPV startede med øget åndedrætsbesvær.

De tilsvarende frekvenser af klinisk signifikant nasal septalskade, pneumothorax og abdominal udspilning tyder på, at boble NIPPV har en lignende sikkerhedsprofil som boble NCPAP for præmature spædbørn i åndedrætsbesvær. Randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​boble NCPAP og boble NIPPV er berettiget.

I lyset af den påviste sikkerhed på et hospital med mellemstore ressourcer, søger efterforskerne at undersøge gennemførligheden efterfulgt af effektiviteten på hospitaler med begrænset ressourcer.

Reference udeladt, men tilgængelig på anmodning