Mulighet for å bruke Neovent i lavressursinnstillinger (Neovent)

BAKGRUNNSINFORMASJON OG RASJONAL Åndedrettsvansker hos spedbarn er en ledende årsak til dødelighet under 5 år over hele verden, noe som resulterer i over en million spedbarnsdødsfall hvert år. Over 99 % av disse dødsfallene skjer i lav- til middelinntektsland For disse sårbare spedbarn er ikke-invasiv ventilasjon foretrukket, da det er assosiert med lavere forekomst av kronisk lungesykdom og respiratorassosiert lungebetennelse enn invasive ventilasjonsmåter. Mye brukte metoder for ikke-invasiv åndedrettsstøtte for spedbarn i pustebesvær inkluderer Nasal Continuous Positive Airway Pressure (NCPAP) og Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation (NIPPV). NCPAP består av å levere et konstant trykk, typisk fra 5 - 8 cm H2O, for å rekruttere og stabilisere alveolene og forbedre ventilasjon og perfusjonsmismatch. NIPPV gir ekstra respirasjonsstøtte med intermitterende obligatorisk ventilasjon over det konstante baselinetrykket, f.eks. 15 cm H2O over 5 cm H2O. Det lavere trykket kalles "P lavt" og det høyere trykket kalles "P høyt". Denne ekstra pustestøtten reduserer pustearbeidet3. Sammenlignet med NCPAP har NIPPV vist seg å redusere behovet for ventilasjon hos premature spedbarn, redusere post-ekstubasjonssvikt og kan ytterligere redusere frekvensen av apneiske episoder.

Bubble NCPAP er en enkel, ikke-elektrisk og brukervennlig måte å levere CPAP på som har blitt implementert på tvers av lav og høy ressursinnstillinger 7,8. Dessverre, inntil i dag, har det ikke vært en analog enkel, ikke-elektrisk og brukervennlig måte å levere NIPPV på. Konvensjonelt NIPPV-utstyr koster $10 000+, krever kontinuerlig elektrisitet og krever mange høyt kvalifiserte operatører (lege, åndedrettsterapeut, biomedisinsk utstyrstekniker), som alle fungerer som barrierer for implementering i ressursbegrensede omgivelser.

For å håndtere disse barrierene har en ny boble NIPPV-enhet, NeoVent, blitt utviklet og vist seg å være både gjennomførbar og trygg i en barnehage med høyere ressurser. Med NeoVent kan klinikere uavhengig stille inn nøkkelparametere: øvre trykknivå, lavere trykknivå og hastighet (sykluser/min). Teknologien er ikke-elektrisk og visuelt intuitiv å sette opp og betjene. I ASL 6000 spedbarnslungesimulator leverte NeoVent sammenlignbare volumer og trykkbølgeformer som konvensjonelle ventilatorer. Hos sederte kaniner var NeoVent i stand til å oppnå sammenlignbar ventilasjon, som demonstrert av arterielle blodgassverdier, som en konvensjonell ventilator13. I en første-i-menneskelig studie av sikkerhet, oppnådde NeoVent en lignende sikkerhetsprofil som boble NCPAP 14. I en større oppfølgingsstudie av sikkerhet, oppnådde NeoVent igjen en lignende sikkerhetsprofil som boble CPAP. Resultater har blitt publisert/presentert i fagfellevurderte fora, inkludert Pediatric Research, Respiratory Care, American Academy of Pediatrics, Indian Academy of Pediatrics, Canadian Society of Respiratory Therapists, Medicins Sans Frontieres og USAID/Gates Foundations Grand Challenges in Global Health.

Etterforskerne mener at NIPPV ved bruk av Neovent er mulig for bruk av helsepersonell i barnehager med lavere ressurser i Nepal og Nigeria; at NIPPV levert av Neovent vil være like trygt som pustestøtte fra maskin CPAP og nyfødte på Neovent vil ikke ha mer neseirritasjon eller neseblødninger, flere mageproblemer eller luft rundt lungene enn nyfødte på maskin CPAP.

Primært mål: Blant spedbarn (≤ 28 dager) med åndedrettsproblemer, er boble NIPPV ved bruk av Neovent mulig for bruk av helsepersonell i barnehager med lavere ressurser i Nigeria og Nepal. Dette vil teste hypotesen om at minst 80 % av helsepersonell (klinikere/sykepleiere) i barnehager med lavere ressurser i Nigeria og Nepal kan 1) sette opp, 2) operere og 3) feilsøke boble NIPPV ved hjelp av Neovent og vil bli kvalitativt vurdert. 3 måneder etter introduksjon av NIPPV i deres NICU-basert på undersøkelse/spørreskjema/og demonstrasjon.

Sekundære mål

• For å demonstrere at helsepersonell i barnehager med lavere ressurser i Nigeria og Nepal vil være i stand til å evaluere for sikkerhet og korrekt evaluere/stadie neseseptumskade, neseblod, abdominal oppblåsthet, klinisk signifikant pneumothorax. Dette vil teste hypotesen om at helsepersonell i barnehager med lavere ressurser kan få riktig tilgang for de primære sikkerhetshensynene som forventes ved bruk av Neovent.
• For å demonstrere sammenlignbare forekomster av kortsiktige komplikasjoner (pneumothorax, neseseptumskade, neseblødninger, abdominal utspiling) mellom boble NIPPV og de som ble sett tidligere med boble CPAP. Dette vil teste hypotesen om at bivirkningsraten er sammenlignbar i barnehager med lavere ressurser med de som sees både med boble CPAP og med Neovent i barnehager med høyere ressurser

Design: Over 6 måneder vil 60 spedbarn (≤28 dager) og (≥30 uker GA eller ≥1000 gram hvis GA ukjent) i mild til moderat pustebesvær i ressursbegrensede henvisningssykehus i Nigeria og Nepal bli plassert på boble NIPPV med en Downes-score på 2-7. Helsepersonell (sykepleiere sammen med leger) evne til å sette opp, operere og feilsøke boble NIPPV inkludert overvåking for sikkerhetsevaluering for neseseptumskade, abdominal oppblåsthet og klinisk signifikant pneumothorax vil bli kvalitativt vurdert.

Potensiell innvirkning: Hvis boble NIPPV er vist å være gjennomførbart og trygt i ressursbegrensede innstillinger, vil dette rettferdiggjøre ytterligere randomiserte kontrollerte studier av effekt.

Navn og beskrivelse av undersøkelsesprodukt eller intervensjon NeoVent leverer boble neseintermitterende positivt trykkventilasjon og er produsert av Phoenix Medical Systems.

• 1 minutts video som beskriver enhetens funksjon: https://www.youtube.com/watch?v=cYZwbZK7lW4
• Produktbeskrivelse: https://www.phoenixmedicalsystems.com/infant-care/neovent Funn fra ikke-kliniske og kliniske studier Prekliniske studier I full-term og premature neonatale dukker leverte boble NIPPV pålitelig vekslende trykk i samsvar med standard NIPPV utstyr9 ,10. I IngMar ASL 5000 Test Lung simulator var leverte trykkbølgeformer og tidevannsvolumer av boble NIPPV sammenlignbare med to konvensjonelle ventilatorer (Dräger Evita Infinity V500 og Hamilton G5) ved følgende trykkinnstillinger: 8/5, 12/5 og 15/5 cm H2O11,12. For å simulere pasienter med lungebetennelse, forbigående takypné av nyfødt- og mekoniumaspirasjonssyndrom, ble lungemotstanden satt til 100 cm H2O/L/s, og compliance satt til 0,5, 1,0 og 2,0 ml/cm H2O15.

Hos bedøvede kaniner leverte boble NIPPV pålitelig to nivåer av luftveistrykk, noe som resulterte i normalisering av blodgasser sammenlignet med de som oppnås på en tradisjonell ventilator13.

Levering av sammenlignbare trykkbølgeformer og tidevannsvolum i lungesimulatorer og normalisering av arterielle blodgassverdier hos sederte dyr antyder at boble NIPPV gir behandling som kan sammenlignes med tradisjonell ventilator-avledet NIPPV. Dermed kan boble NIPPV gi klinikere i ressursbegrensede omgivelser en ekstra, enkel, ikke-elektrisk behandlingsmodalitet for håndtering av spedbarns pustebesvær utover boble NCPAP alene.

Kliniske studier Pilotdata i et enkelt senter i Nepal I en cross-over kohortpilot i Nepal ble 7 spedbarn med moderat pustebesvær randomisert til 4 timers behandling med boble NCPAP vs boble NIPPV etterfulgt av 4 timer med alternativ behandling. Vitale tegn, Downes' poengsum (tilbaketrekkinger, cyanose, respirasjonsfrekvens, apné, ekspiratorisk grynt) og O2-metninger ble kartlagt hver time. Overlevelse og bivirkninger som pneumothorax, neseseptumnekrose, nekrotiserende enterokolitt ble registrert. Alle spedbarn overlevde med lignende median- og interkvartilverdier for vitale og Downes-skårer, uten uønskede hendelser.

Sikkerhet i et enkelt senter i India Ved Paramitha Children's Hospital, en barnehage med høyere ressurser i Hyderabad, India, ble premature (n=60) nyfødte med moderat pustebesvær pragmatisk allokert til boble NCPAP (5-8 cm H2O) eller boble NIPPV (P høy 8-10 cm H2O /P lav 5-8 cm H2O) basert på tilgjengelighet av personale og utstyr. Pasientdemografi på NCPAP og NIPPV var lik (gjennomsnittlig +- SD; svangerskapsalder: 34,5 (1,4) vs. 34,6 (1,1) uker; fødselsvekt 2,2 (0,5) vs. 2,3 (0,4) kg; mann: 67 % vs. 67 %) bortsett fra initial Respiratory Severity Score (RSS) som var 1,4 (0,4) på ​​NCPAP vs. 2,4 (1,5) på NIPPV (p = .0008). Resultatmål inkluderte fysiologiske utfall (timevis vitale tegn, Downes score, FiO2), behov for surfaktant og behov for intubasjon samt komplikasjoner inkludert klinisk relevant pneumothorax, septal nekrose, abdominal oppblåsthet og andre vanlige komplikasjoner ved prematuritet.

En pasient i hver arm utviklet mindre neseseptumskade (grad 3 på NCPAP, grad 2 på NIPPV); ingen pasienter i noen av armene utviklet en klinisk signifikant pneumothorax eller abdominal oppblåsthet. På NCPAP vs. NIPPV trengte 4 mot 3 pasienter en første dose overflateaktivt middel (ekskludert doser innen de første to timene), og 1 mot 0 pasienter trengte en andre dose overflateaktivt middel. To pasienter i NCPAP-armen trengte intubasjon sammenlignet med 4 pasienter i NIPPV-armen. Det var en klinisk og statistisk signifikant forbedring i FiO2 og Downes' skår i NIPPV sammenlignet med NCPAP, selv om pasienter på NIPPV startet med økt pustebesvær.

Den lignende frekvensen av klinisk signifikant neseseptumskade, pneumothorax og abdominal oppblåsthet antyder at boble NIPPV har en lignende sikkerhetsprofil som boble NCPAP for premature spedbarn i pustebesvær. Randomiserte kontrollerte studier som sammenligner effekten av boble NCPAP og boble NIPPV er berettiget.

Gitt den påviste sikkerheten ved et henvisningssykehus med middels ressurser, søker etterforskerne å studere gjennomførbarhet etterfulgt av effektivitet i sykehus med begrensede ressurser.

Referanse utelatt, men tilgjengelig på forespørsel