Trilaciclib kombinerer kemoterapi i neoadjuverende behandling af osteosarkom

Klassisk osteosarkom er den mest almindelige primære knoglemalignitet. På nuværende tidspunkt behandles osteosarkom normalt med præoperativ kemoterapi, kirurgisk operation og postoperativ kemoterapi. Behandling med præoperativ kemoterapi er også kendt som neoadjuverende kemoterapi. Neoadjuverende kemoterapi har givet patienterne fordele, men sikkerhedsproblemer er uundgåelige. Myelosuppression er en væsentlig faktor, der påvirker compliance hos patienter behandlet med kemoterapi. Patienter med kemoterapi-induceret myelosuppression (CIM) har højere rater af infektion, sepsis, blødning og træthed, hvilket resulterer i hospitalsindlæggelse, hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, blodtransfusioner (røde blodlegemer og/eller blodplader) og endda død. Derudover fører CIM ofte til dosisreduktion og forsinket administration, hvilket begrænser den terapeutiske dosisintensitet og derfor påvirker antitumor-effektiviteten af ​​kemoterapi.

I øjeblikket er der ingen godkendte behandlinger ved osteosarkom for at forhindre kemoterapi-induceret celleskade. Selvom nogle behandlinger kan hjælpe med at imødegå CIM, når det opstår, såsom blodtransfusioner og vækstfaktorer, er disse behandlinger stamtavlespecifikke, idet de bruges efter beskadigelse af hæmatopoietiske stamfaderceller og kan medføre yderligere toksicitet.

Trilaciclib er en yderst effektiv, selektiv og midlertidigt reversibel hæmmer af CDK4/6. Proliferationen af ​​knoglemarvshæmatopoietiske stamceller afhænger af CDK4/6-aktivitet. Knoglemarvshæmatopoietiske stamceller blokeres i G1-fasen af ​​cellecyklussen efter eksponering for Trilaciclib før kemoterapi gives.

Derfor er denne undersøgelse udført for at evaluere den kliniske anvendelsesværdi i knoglemarvsbeskyttelse af Trilaciclib i neoadjuverende behandling af stadium II/III klassisk osteosarkom i kombination med pirarubicin og lobaplatin.