Trilaciclib kjemoterapi i neoadjuvant behandling av osteosarkom

Klassisk osteosarkom er den vanligste primære beinmaligniteten. For tiden behandles osteosarkom vanligvis med preoperativ kjemoterapi, kirurgisk operasjon og postoperativ kjemoterapi. Behandling med preoperativ kjemoterapi er også kjent som neoadjuvant kjemoterapi. Neoadjuvant kjemoterapi har gitt pasienter fordeler, men sikkerhetshensyn er uunngåelige. Myelosuppresjon er en viktig faktor som påvirker compliance hos pasienter behandlet med kjemoterapi. Pasienter med kjemoterapi-indusert myelosuppresjon (CIM) har høyere forekomst av infeksjon, sepsis, blødninger og tretthet, noe som resulterer i sykehusinnleggelse, hematopoetisk vekstfaktorstøtte, blodoverføringer (røde blodceller og/eller blodplater) og til og med død. I tillegg fører CIM ofte til dosereduksjon og forsinket administrering, noe som begrenser den terapeutiske doseintensiteten og derfor påvirker antitumoreffekten av kjemoterapi.

Foreløpig er det ingen godkjente behandlinger ved osteosarkom for å forhindre celleskade utløst av cellegift. Selv om noen behandlinger kan bidra til å håndtere CIM når det oppstår, for eksempel blodoverføringer og vekstfaktorer, er disse behandlingene stamtavlespesifikke, og brukes etter skade på hematopoetiske stamceller og kan gi ytterligere toksisitet.

Trilaciclib er en svært effektiv, selektiv og midlertidig reversibel hemmer av CDK4/6. Proliferasjonen av benmargshematopoietiske stamceller avhenger av CDK4/6-aktivitet. Benmargshematopoietiske stamceller blokkeres i G1-fasen av cellesyklusen etter eksponering for Trilaciclib før kjemoterapi gis.

Derfor er denne studien utført for å evaluere den kliniske bruksverdien i benmargsbeskyttelse av Trilaciclib i neoadjuvant behandling av stadium II/III klassisk osteosarkom i kombinasjon med pirarubicin og lobaplatin.