Chimiothérapie peignante Trilaciclib dans le traitement néoadjuvant de l'ostéosarcome

L’ostéosarcome classique est la tumeur maligne osseuse primitive la plus courante. À l'heure actuelle, l'ostéosarcome est généralement traité par chimiothérapie préopératoire, chirurgicale et postopératoire. Le traitement par chimiothérapie préopératoire est également appelé chimiothérapie néoadjuvante. La chimiothérapie néoadjuvante a apporté des bénéfices aux patients, mais des problèmes de sécurité sont inévitables. La myélosuppression est un facteur majeur affectant l'observance des patients traités par chimiothérapie. Les patients atteints de myélosuppression induite par la chimiothérapie (CIM) présentent des taux plus élevés d'infection, de sepsis, de saignements et de fatigue, entraînant une hospitalisation, un soutien au facteur de croissance hématopoïétique, des transfusions sanguines (globules rouges et/ou plaquettes) et même la mort. De plus, la CIM entraîne souvent une réduction de dose et un retard d’administration, ce qui limite l’intensité de la dose thérapeutique et affecte donc l’efficacité antitumorale de la chimiothérapie.

Actuellement, il n’existe aucun traitement approuvé contre l’ostéosarcome pour prévenir les dommages cellulaires induits par la chimiothérapie. Bien que certains traitements puissent aider à traiter la CIM lorsqu'elle survient, comme les transfusions sanguines et les facteurs de croissance, ces traitements sont spécifiques au pedigree, étant utilisés après des dommages aux cellules souches hématopoïétiques progénitrices et pourraient entraîner une toxicité supplémentaire.

Le trilaciclib est un inhibiteur hautement efficace, sélectif et temporairement réversible de CDK4/6. La prolifération des cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse dépend de l'activité CDK4/6. Les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse sont bloquées dans la phase G1 du cycle cellulaire après exposition au Trilaciclib avant l'administration d'une chimiothérapie.

Par conséquent, cette étude est menée pour évaluer la valeur de l'application clinique dans la protection de la moelle osseuse du Trilaciclib dans le traitement néoadjuvant de l'ostéosarcome classique de stade II/III en association avec la pirarubicine et le lobaplatine.