Трилациклиб в сочетании с химиотерапией в неоадъювантном лечении остеосаркомы

Классическая остеосаркома является наиболее частым первичным злокачественным новообразованием костей. В настоящее время остеосаркому обычно лечат с помощью предоперационной химиотерапии, хирургической операции и послеоперационной химиотерапии. Лечение предоперационной химиотерапией также известно как неоадъювантная химиотерапия. Неоадъювантная химиотерапия принесла пользу пациентам, но проблемы с безопасностью неизбежны. Миелосупрессия является основным фактором, влияющим на соблюдение пациентами режима химиотерапии. Пациенты с миелосупрессией, вызванной химиотерапией (CIM), имеют более высокий уровень инфекций, сепсиса, кровотечений и усталости, что приводит к госпитализации, поддержке гематопоэтических факторов роста, переливанию крови (эритроцитов и/или тромбоцитов) и даже смерти. Кроме того, КИМ часто приводит к снижению дозы и отсрочке введения, что ограничивает интенсивность терапевтической дозы и, следовательно, влияет на противоопухолевую эффективность химиотерапии.

В настоящее время не существует утвержденных методов лечения остеосаркомы, позволяющих предотвратить повреждение клеток, вызванное химиотерапией. Хотя некоторые методы лечения могут помочь справиться с ЦИМ, когда он возникает, например, переливание крови и факторы роста, эти методы лечения специфичны для родословной, используются после повреждения гемопоэтических стволовых клеток-предшественников и могут вызвать дополнительную токсичность.

Трилациклиб — высокоэффективный, селективный и временно обратимый ингибитор CDK4/6. Пролиферация гемопоэтических стволовых клеток костного мозга зависит от активности CDK4/6. Гемопоэтические стволовые клетки костного мозга блокируются в фазе G1 клеточного цикла после воздействия трилациклиба до начала химиотерапии.

Таким образом, это исследование проводится для оценки ценности клинического применения трилациклиба для защиты костного мозга в неоадъювантном лечении классической остеосаркомы II/III стадии в сочетании с пирарубицином и лобаплатином.