CD7-specifik CAR-T-celle i behandling af CD7-positive recidiverende/refraktære hæmatologiske tumorer

Inklusionskriterier:

• Personer med en diagnose af recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter, der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Tilbagefald: perifere blod- eller knoglemarvsblaster (andel > 5%) efter opnåelse af fuldstændig remission efter tidligere standardbehandlingsregimer eller ekstramedullær sygdom, herunder:

     i) Tidlig gentagelse inden for 12 måneder; ii) Sen tilbagevenden på 12 måneder eller mere uden remission efter ét kursus med standard induktionskemoterapi; iii) Tilbagefald efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  2. Refraktær: Fuldstændig remission opnås ikke efter mindst to forløb med standard induktionsterapi, eller fuldstændig remission opnås ikke efter førstelinjebehandling eller over redningsterapi
• På tidspunktet for tilmeldingsscreening påviste knoglemarvsflowcytometri tumorceller som CD7-ekspression og/eller patologisk immunhistokemi af ekstramedullære læsioner blev bekræftet, at tumorceller udtrykte CD7.
• Hvis tumorceller påvises i perifert blod under tilmeldingsscreening, bør immunfænotypen af ​​tumorcelleoverfladen på tidspunktet for flowcytometridetektion være CD4- og CD8-negativ. Hvis overfladeimmunofenotypen af ​​perifere blodtumorceller ikke er CD4- og CD8-negative, skal betingelsen om ≤1 % andel af perifere blodtumorceller være opfyldt.
• Forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fitnessscore på 0 til 2.
• Forventet overlevelse over 3 måneder;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

  1. Serum kreatinin ≤ 1,5× ULN;
  2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
  3. Baseline perifer iltmætning > 90 %;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN.
• Patienten eller hans eller hendes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Udseende af et af følgende hjertekriterier: atrieflimren; myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder; forlænget QT-syndrom eller sekundær QT-udvidelse, som vurderet af investigator.

ekkokardiografi LVSF <30% eller LVEF <50%; klinisk signifikant perikardiel effusion; hjerteinsufficiens NYHA (New York Heart Association) III eller IV (bekræftet ved ekkokardiografi inden for 12 måneders behandling).

• Aktiv GVHD.
• Anamnese med svær lungefunktionssygdom.
• Andre ondartede tumorer i fremskreden stadium.
• Alvorlig infektion eller vedvarende infektion, som ikke kan kontrolleres effektivt.
• Kombineret med svær autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt.
• Aktiv hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA 500 IE/ml og unormal leverfunktion] eller hepatitis C-antistof [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af analysemetoden og unormal leverfunktion) .
• Human immundefekt virus (HIV) infektion eller syfilis infektion.
• Anamnese med svær allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika).
• Centralnervesystemets lidelser, såsom ukontrolleret epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme osv.
• Kvindelige patienter er under graviditet og amning, eller har en graviditetsplan inden for 12 måneder.
• Situationer, hvor investigatoren kan øge risikoen eller forstyrre testresultaterne.