CD7-spesifiset CAR-T-solut CD7-positiivisten uusiutuneiden/refraktoristen hematologisten kasvainten hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutuneita/refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Uusiutuminen: ääreisveren tai luuytimen blastit (osuus > 5 %) sen jälkeen, kun täydellinen remissio on saavutettu aikaisempien tavanomaisten hoito-ohjelmien jälkeen, tai ekstramedullaarinen sairaus, mukaan lukien:

     i) Varhainen toistuminen 12 kuukauden sisällä; ii) Myöhäinen 12 kuukauden tai pidempi uusiutuminen ilman remissiota yhden tavanomaisen induktiokemoterapiajakson jälkeen; iii) Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.

  2. Refraktaarinen: täydellistä remissiota ei saavuteta vähintään kahden tavallisen induktiohoitojakson jälkeen tai täydellistä remissiota ei saavuteta ensilinjan tai sitä korkeamman pelastushoidon jälkeen
• Ilmoittautumisseulonnan aikana luuytimen virtaussytometria havaitsi kasvainsoluja CD7:n ilmentymisenä ja/tai ekstramedullaaristen leesioiden patologinen immunohistokemia vahvistettiin, että kasvainsolut ekspressoivat CD7:ää.
• Jos perifeerisestä verestä havaitaan kasvainsoluja rekisteröintiseulonnan aikana, kasvainsolun pinnan immunofenotyypin tulisi olla virtaussytometrian havaitsemishetkellä CD4- ja CD8-negatiivinen. Jos ääreisveren kasvainsolujen pinta-immunofenotyyppi ei ole CD4- ja CD8-negatiivinen, edellytyksenä, että perifeerisen veren kasvainsolujen osuus on ≤1 %, tulee täyttyä.
• Koehenkilöt, joiden ECOG-kuntopisteet ovat 0–2.
• Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta;

• Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN；
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
  3. Perustason perifeerinen happisaturaatio > 90 %;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN.
• Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen.

Poissulkemiskriteerit:

• Jommankumman seuraavista sydämen kriteereistä esiintyminen: eteisvärinä; sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana; pitkittynyt QT-oireyhtymä tai sekundaarinen QT-ajan pidentyminen tutkijan arvioiden mukaan.

Ekokardiografia LVSF <30 % tai LVEF <50 %; kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio; sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) III tai IV (vahvistettu kaikukardiografialla 12 kuukauden kuluessa hoidosta).

• Aktiivinen GVHD.
• Aiempi vakava keuhkojen vajaatoiminta.
• Muut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet.
• Vaikea infektio tai jatkuva infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita.
• Yhdessä vakavan autoimmuunisairauden tai synnynnäisen immuunipuutosen kanssa.
• Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo [HBV-DNA 500 IU / ml ja epänormaali maksan toiminta] tai hepatiitti C -vasta-aine [HCV-Ab] positiivinen, HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän alarajan ja epänormaali maksan toiminta) .
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kuppainfektio.
• Aiemmat vakavat allergiat biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit).
• Keskushermoston häiriöt, kuten hallitsematon epilepsia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotaudit jne.
• Naispotilaat ovat raskaana ja imettävät tai heillä on raskaussuunnitelma 12 kuukauden sisällä.
• Tilanteet, joissa tutkija voi lisätä riskiä tai häiritä testituloksia.