CD7-spesifikk CAR-T-celle i behandling av CD7-positive residiverende/refraktære hematologiske svulster

Inkluderingskriterier:

• Personer med en diagnose av residiverende/refraktære hematologiske maligniteter som oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. Residiv: perifere blod- eller benmargseksplosjoner (proporsjon>5%) etter oppnådd fullstendig remisjon etter tidligere standardbehandlingsregimer, eller ekstramedullær sykdom, inkludert:

     i) Tidlig tilbakefall innen 12 måneder; ii) Sen tilbakefall på 12 måneder eller mer uten remisjon etter én kur med standard induksjonskjemoterapi; iii) Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

  2. Refraktær: fullstendig remisjon oppnås ikke etter minst to kurer med standard induksjonsterapi, eller fullstendig remisjon oppnås ikke etter førstelinjebehandling eller over bergingsterapi
• På tidspunktet for registreringsscreening påviste benmargsstrømscytometri tumorceller som CD7-ekspresjon og/eller patologisk immunhistokjemi av ekstramedullære lesjoner ble bekreftet at tumorceller uttrykte CD7.
• Hvis tumorceller påvises i perifert blod under innrulleringsscreening, bør immunfenotypen til tumorcelleoverflaten på tidspunktet for flowcytometrideteksjon være CD4- og CD8-negativ. Hvis overflateimmunofenotypen til perifere blodtumorceller ikke er CD4- og CD8-negative, må betingelsen på ≤1 % andel av perifere blodtumorceller oppfylles.
• Emner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kondisjonspoeng på 0 til 2.
• Forventet overlevelse over 3 måneder;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5× ULN；
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
  3. Baseline perifer oksygenmetning > 90 %;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN.
• Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i og signerer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Utseende av ett av følgende hjertekriterier: atrieflimmer; hjerteinfarkt de siste 12 månedene; forlenget QT-syndrom eller sekundær QT-forlengelse, etter vurdering av etterforskeren.

ekkokardiografi LVSF <30 % eller LVEF <50 %; klinisk signifikant perikardiell effusjon; hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) III eller IV (bekreftet ved ekkokardiografi innen 12 måneder etter behandling).

• Aktiv GVHD.
• Anamnese med alvorlig lungefunksjonssvikt.
• Andre ondartede svulster i avansert stadium.
• Alvorlig infeksjon eller vedvarende infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt.
• Kombinert med alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt.
• Aktiv hepatitt (hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA 500 IE / ml og unormal leverfunksjon] eller hepatitt C-antistoff [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA over den nedre grensen for deteksjon av analysemetoden og unormal leverfunksjon) .
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller syfilisinfeksjon.
• Anamnese med alvorlige allergier mot biologiske produkter (inkludert antibiotika).
• Forstyrrelser i sentralnervesystemet, som ukontrollert epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellare sykdommer, etc.
• Kvinnelige pasienter er under graviditet og amming, eller har en graviditetsplan innen 12 måneder.
• Situasjoner der etterforskeren kan øke risikoen eller forstyrre testresultatene.