CD7-specifieke CAR-T-cel bij de behandeling van CD7-positieve recidiverende/refractaire hematologische tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met de diagnose recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten die aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Recidief: perifere bloed- of beenmergblasten (aandeel>5%) na het bereiken van volledige remissie na eerdere standaardbehandelingsregimes, of extramedullaire ziekte, waaronder:

     i) Vroege herhaling binnen 12 maanden; ii) Laat recidief van 12 maanden of langer zonder remissie na één kuur met standaard inductiechemotherapie; iii) Terugval na autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

  2. Refractair: volledige remissie wordt niet bereikt na ten minste twee kuren met standaard inductietherapie, of volledige remissie wordt niet bereikt na eerstelijns- of hogere salvagetherapie
• Op het moment van inschrijvingsscreening detecteerde beenmergflowcytometrie tumorcellen terwijl CD7-expressie en/of pathologische immunohistochemie van extramedullaire laesies werd bevestigd dat tumorcellen CD7 tot expressie brachten.
• Als tijdens de screening tumorcellen worden gedetecteerd in perifeer bloed, moet het immunofenotype van het tumorceloppervlak op het moment van detectie door flowcytometrie CD4- en CD8-negatief zijn. Als het oppervlakte-immunofenotype van perifere bloedtumorcellen niet CD4- en CD8-negatief is, moet aan de voorwaarde van een aandeel van ≤1% perifere bloedtumorcellen worden voldaan.
• Onderwerpen met een fitnessscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.
• Verwachte overleving gedurende 3 maanden;

• Lever-, nier- en hart- en longfuncties voldoen aan de volgende eisen:

  1. Serumcreatinine ≤ 1,5× ULN;
  2. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
  3. Basislijn perifere zuurstofverzadiging > 90%;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN; ALT en AST ≤2,5×ULN.
• De patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Verschijning van een van de volgende hartcriteria: atriale fibrillatie; hartinfarct in de afgelopen 12 maanden; verlengd QT-syndroom of secundaire QT-verlenging, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Echocardiografie LVSF <30% of LVEF <50%; klinisch significante pericardiale effusie; hartinsufficiëntie NYHA (New York Heart Association) III of IV (bevestigd door echocardiografie binnen 12 maanden na de behandeling).

• Actieve GVHD.
• Geschiedenis van ernstige longfunctiestoornissen.
• Andere kwaadaardige tumoren in een vergevorderd stadium.
• Ernstige infectie of aanhoudende infectie die niet effectief onder controle kan worden gebracht.
• Gecombineerd met ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immuundeficiëntie.
• Actieve hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur [HBV-DNA 500 IE / ml en abnormale leverfunctie] of hepatitis C-antilichaam [HCV-Ab] positief, HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode en abnormale leverfunctie) .
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilisinfectie.
• Geschiedenis van ernstige allergieën voor biologische producten (inclusief antibiotica).
• Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, zoals ongecontroleerde epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekten, enz.
• Vrouwelijke patiënten zijn zwanger en geven borstvoeding, of hebben een zwangerschapsplan binnen 12 maanden.
• Situaties waarin de onderzoeker het risico kan vergroten of de testresultaten kan verstoren.