CD7-spezifische CAR-T-Zelle bei der Behandlung von CD7-positiven rezidivierten/refraktären hämatologischen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Probanden mit der Diagnose rezidivierter/refraktärer hämatologischer Malignome, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Wiederauftreten: Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark (Anteil > 5 %) nach Erreichen einer vollständigen Remission nach vorherigen Standardbehandlungsschemata oder extramedulläre Erkrankung, einschließlich:

     i) Frühzeitiges Wiederauftreten innerhalb von 12 Monaten; ii) Spätes Wiederauftreten von 12 Monaten oder mehr ohne Remission nach einer Standard-Induktionschemotherapie; iii) Rückfall nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

  2. Refraktär: Eine vollständige Remission wird nach mindestens zwei Zyklen einer Standard-Induktionstherapie nicht erreicht, oder eine vollständige Remission wird nach einer Erstlinien- oder höheren Salvage-Therapie nicht erreicht
• Zum Zeitpunkt des Einschreibungsscreenings wurden mittels Knochenmarksdurchflusszytometrie Tumorzellen als CD7-Expression nachgewiesen und/oder die pathologische Immunhistochemie extramedullärer Läsionen bestätigte, dass Tumorzellen CD7 exprimierten.
• Wenn beim Aufnahmescreening Tumorzellen im peripheren Blut nachgewiesen werden, sollte der Immunphänotyp der Tumorzelloberfläche zum Zeitpunkt der durchflusszytometrischen Erkennung CD4- und CD8-negativ sein. Wenn der Oberflächenimmunphänotyp der Tumorzellen des peripheren Blutes nicht CD4- und CD8-negativ ist, muss die Bedingung eines Anteils von Tumorzellen des peripheren Blutes von ≤ 1 % erfüllt sein.
• Probanden mit Fitnesswerten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Erwartetes Überleben über 3 Monate;

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5× ULN；
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
  3. Ausgangssättigung des peripheren Sauerstoffs > 90 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT und AST ≤2,5×ULN.
• Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an der Einverständniserklärung teil und unterzeichnet diese.

Ausschlusskriterien:

• Auftreten eines der folgenden Herzkriterien: Vorhofflimmern; Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten; verlängertes QT-Syndrom oder sekundäre QT-Verlängerung, wie vom Prüfer beurteilt.

Echokardiographie LVSF <30 % oder LVEF <50 %; klinisch signifikanter Perikarderguss; Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) III oder IV (bestätigt durch Echokardiographie innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung).

• Aktives GVHD.
• Vorgeschichte einer schweren Lungenfunktionsstörung.
• Andere bösartige Tumoren im fortgeschrittenen Stadium.
• Schwere oder anhaltende Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann.
• Kombiniert mit schwerer Autoimmunerkrankung oder angeborener Immunschwäche.
• Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA 500 IE/ml und abnormale Leberfunktion] oder Hepatitis-C-Antikörper [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode und abnormale Leberfunktion) .
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Infektion.
• Vorgeschichte schwerer Allergien gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika).
• Störungen des Zentralnervensystems, wie unkontrollierte Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Erkrankungen des Kleinhirns usw.
• Patientinnen befinden sich in der Schwangerschaft und Stillzeit oder haben innerhalb von 12 Monaten einen Schwangerschaftsplan.
• Situationen, in denen der Prüfer das Risiko erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen kann.