Célula CAR-T específica de CD7 en el tratamiento de tumores hematológicos en recaída o refractarios CD7 positivos

Criterios de inclusión:

• Sujetos con un diagnóstico de neoplasias hematológicas en recaída/refractarias que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Recurrencia: blastos en sangre periférica o médula ósea (proporción>5%) después de lograr la remisión completa después de regímenes de tratamiento estándar previos, o enfermedad extramedular, que incluye:

     i) Recurrencia temprana dentro de los 12 meses; ii) Recurrencia tardía de 12 meses o más sin remisión después de un ciclo de quimioterapia de inducción estándar; iii) Recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico.

  2. Refractario: no se logra la remisión completa después de al menos dos ciclos de terapia de inducción estándar, o no se logra la remisión completa después de la terapia de primera línea o superior a la de rescate
• En el momento de la selección de inscripción, la citometría de flujo de la médula ósea detectó células tumorales como expresión de CD7 y/o la inmunohistoquímica patológica de las lesiones extramedulares confirmó que las células tumorales expresaban CD7.
• Si se detectan células tumorales en sangre periférica durante la selección de inscripción, el inmunofenotipo de la superficie de las células tumorales en el momento de la detección por citometría de flujo debe ser negativo para CD4 y CD8. Si el inmunofenotipo de superficie de las células tumorales de sangre periférica no es CD4 y CD8 negativo, se debe cumplir la condición de una proporción ≤1% de células tumorales de sangre periférica.
• Sujetos con puntuaciones de aptitud física del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Supervivencia esperada de más de 3 meses;

• Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
  2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
  3. Saturación basal de oxígeno periférico > 90%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤2,5 × LSN.
• El paciente o su tutor legal participa y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Aparición de uno de los siguientes criterios cardíacos: fibrilación auricular; infarto de miocardio en los últimos 12 meses; síndrome de QT prolongado o extensión secundaria de QT, a juicio del investigador.

Ecocardiografía LVSF <30% o LVEF <50%; derrame pericárdico clínicamente significativo; insuficiencia cardíaca NYHA (New York Heart Association) III o IV (confirmada por ecocardiografía dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento).

• EICH activa.
• Historia de enfermedad grave por deterioro de la función pulmonar.
• Otros tumores malignos en estadio avanzado.
• Infección grave o infección persistente que no se puede controlar eficazmente.
• Combinado con enfermedades autoinmunes graves o deficiencia inmune innata.
• Hepatitis activa (ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN-VHB 500 UI/ml y función hepática anormal] o anticuerpo de la hepatitis C [Ab-VHC] positivo, ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico y función hepática anormal) .
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis.
• Historia de alergias graves a productos biológicos (incluidos antibióticos).
• Trastornos del sistema nervioso central, como epilepsia no controlada, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedades cerebelosas, etc.
• Las pacientes femeninas se encuentran en embarazo y lactancia, o tienen plan de embarazo dentro de los 12 meses.
• Situaciones en las que el investigador puede aumentar el riesgo o interferir con los resultados de la prueba.