Célula CAR-T específica para CD7 no tratamento de tumores hematológicos recidivantes/refratários positivos para CD7

Critérios de inclusão:

• Indivíduos com diagnóstico de malignidades hematológicas recidivantes/refratárias que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Recorrência: blastos no sangue periférico ou na medula óssea (proporção> 5%) após atingir a remissão completa após regimes de tratamento padrão anteriores ou doença extramedular, incluindo:

     i) Recorrência precoce dentro de 12 meses; ii) Recorrência tardia de 12 meses ou mais sem remissão após um curso de quimioterapia de indução padrão; iii) Recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

  2. Refratário: a remissão completa não é alcançada após pelo menos dois ciclos de terapia de indução padrão, ou a remissão completa não é alcançada após a terapia de resgate de primeira linha ou superior
• No momento da triagem de inscrição, a citometria de fluxo da medula óssea detectou células tumorais como expressão de CD7 e/ou imunohistoquímica patológica de lesões extramedulares foi confirmada que as células tumorais expressavam CD7.
• Se células tumorais forem detectadas no sangue periférico durante a triagem de inscrição, o imunofenótipo da superfície das células tumorais no momento da detecção por citometria de fluxo deve ser negativo para CD4 e CD8. Se o imunofenótipo de superfície das células tumorais do sangue periférico não for negativo para CD4 e CD8, a condição de proporção ≤1% de células tumorais do sangue periférico deve ser atendida.
• Indivíduos com pontuações de aptidão física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Sobrevida esperada em 3 meses;

• As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. Creatinina sérica ≤ 1,5× LSN；
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
  3. Saturação periférica de oxigênio basal > 90%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN.
• O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

• Aparecimento de um dos seguintes critérios cardíacos: fibrilação atrial; infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; síndrome do QT prolongado ou extensão secundária do QT, conforme julgado pelo investigador.

Ecocardiografia FEVE <30% ou FEVE <50%; derrame pericárdico clinicamente significativo; insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) III ou IV (confirmada por ecocardiografia dentro de 12 meses de tratamento).

• GVHD ativa.
• História de doença grave com comprometimento da função pulmonar.
• Outros tumores malignos em estágio avançado.
• Infecção grave ou infecção persistente que não pode ser controlada de forma eficaz.
• Combinado com doença autoimune grave ou deficiência imunológica inata.
• Hepatite ativa (ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B [HBV-DNA 500 UI/ml e função hepática anormal] ou anticorpo da hepatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico e função hepática anormal) .
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis.
• História de alergias graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos).
• Distúrbios do sistema nervoso central, como epilepsia não controlada, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doenças cerebelares, etc.
• Pacientes do sexo feminino estão grávidas e amamentando ou têm um plano de gravidez dentro de 12 meses.
• Situações em que o investigador possa aumentar o risco ou interferir nos resultados do teste.