Komórki CAR-T specyficzne dla CD7 w leczeniu nawrotowych/opornych na leczenie nowotworów hematologicznych CD7-dodatnich

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z rozpoznaniem nawrotowych/opornych na leczenie nowotworów układu krwiotwórczego, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Nawrót: blasty we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (odsetek > 5%) po osiągnięciu całkowitej remisji po wcześniejszym standardowym leczeniu lub choroba pozaszpikowa, w tym:

     i) wczesny nawrót w ciągu 12 miesięcy; ii) Późny nawrót trwający 12 miesięcy lub dłużej, bez remisji po jednym cyklu standardowej chemioterapii indukcyjnej; iii) Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.

  2. Oporny na leczenie: całkowita remisja nie została osiągnięta po co najmniej dwóch cyklach standardowej terapii indukcyjnej lub całkowita remisja nie została osiągnięta po leczeniu pierwszego rzutu lub wyższym niż leczenie ratunkowe
• W momencie włączenia do badania cytometria przepływowa szpiku kostnego wykryła komórki nowotworowe jako ekspresję CD7 i/lub patologiczna immunohistochemia zmian pozaszpikowych potwierdziła, że ​​komórki nowotworowe wyrażały CD7.
• Jeżeli podczas badania przesiewowego weryfikacyjnego wykryte zostaną komórki nowotworowe we krwi obwodowej, immunofenotyp powierzchni komórek nowotworowych w momencie wykrycia metodą cytometrii przepływowej powinien być ujemny pod względem CD4 i CD8. Jeżeli powierzchniowy immunofenotyp komórek nowotworowych krwi obwodowej nie jest CD4 i CD8-ujemny, musi być spełniony warunek udziału ≤1% komórek nowotworowych krwi obwodowej.
• Pacjenci z wynikami sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy;

• Funkcje wątroby, nerek i układu krążeniowo-oddechowego spełniają następujące wymagania:

  1. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5× GGN;
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
  3. Wyjściowe nasycenie obwodowe tlenem > 90%;
  4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5×GGN; ALT i AST ≤2,5×GGN.
• Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy w wypełnieniu formularza świadomej zgody i podpisuje go.

Kryteria wykluczenia:

• Wystąpienie jednego z następujących kryteriów kardiologicznych: migotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; zespół wydłużonego odstępu QT lub wtórne wydłużenie odstępu QT, w ocenie badacza.

Echokardiografia LVSF <30% lub LVEF <50%; klinicznie istotny wysięk osierdziowy; niewydolność serca NYHA (New York Heart Association) III lub IV (potwierdzona badaniem echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy leczenia).

• Aktywny GVHD.
• Historia ciężkiej choroby upośledzenia funkcji płuc.
• Inne nowotwory złośliwe w zaawansowanym stadium.
• Ciężka infekcja lub uporczywa infekcja, której nie można skutecznie kontrolować.
• W połączeniu z ciężką chorobą autoimmunologiczną lub wrodzonym niedoborem odporności.
• Aktywne zapalenie wątroby (kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV-DNA 500 IU/ml i nieprawidłowa czynność wątroby] lub przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCV-Ab] dodatni, HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej i nieprawidłowa czynność wątroby) .
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą.
• Historia ciężkich alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki).
• Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak niekontrolowana padaczka, niedokrwienie/krwotok naczyniowo-mózgowy, otępienie, choroby móżdżku itp.
• Pacjentki są w ciąży i karmią piersią lub planują ciążę w ciągu 12 miesięcy.
• Sytuacje, w których badacz może zwiększyć ryzyko lub zakłócić wyniki testu.