Cellule CAR-T CD7-specifiche nel trattamento dei tumori ematologici recidivanti/refrattari CD7-positivi

Criteri di inclusione:

• Soggetti con diagnosi di neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Recidiva: blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo (proporzione> 5%) dopo aver raggiunto la remissione completa dopo precedenti regimi di trattamento standard o malattia extramidollare, tra cui:

     i) recidiva anticipata entro 12 mesi; ii) Recidiva tardiva di 12 mesi o più senza remissione dopo un ciclo di chemioterapia di induzione standard; iii) Recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche.

  2. Refrattario: la remissione completa non viene raggiunta dopo almeno due cicli di terapia di induzione standard, oppure la remissione completa non viene raggiunta dopo la terapia di prima linea o una terapia di salvataggio superiore
• Al momento dello screening di arruolamento, la citometria a flusso del midollo osseo ha rilevato cellule tumorali come espressione di CD7 e/o l'immunoistochimica patologica delle lesioni extramidollari ha confermato che le cellule tumorali esprimevano CD7.
• Se vengono rilevate cellule tumorali nel sangue periferico durante lo screening di arruolamento, l'immunofenotipo della superficie delle cellule tumorali al momento del rilevamento della citometria a flusso dovrebbe essere CD4 e CD8 negativo. Se l'immunofenotipo superficiale delle cellule tumorali del sangue periferico non è CD4 e CD8 negativo, deve essere soddisfatta la condizione di una percentuale ≤1% di cellule tumorali del sangue periferico.
• Soggetti con punteggi di fitness dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compresi tra 0 e 2.
• Sopravvivenza prevista oltre 3 mesi;

• Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Creatinina sierica ≤ 1,5× ULN；
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
  3. Saturazione periferica di ossigeno al basale > 90%;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN.
• Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Comparsa di uno dei seguenti criteri cardiaci: fibrillazione atriale; infarto miocardico negli ultimi 12 mesi; sindrome del QT prolungato o estensione QT secondaria, a giudizio dello sperimentatore.

Ecocardiografia LVSF <30% o LVEF <50%; versamento pericardico clinicamente significativo; insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association) III o IV (confermata mediante ecocardiografia entro 12 mesi dal trattamento).

• GVHD attivo.
• Storia di grave compromissione della funzionalità polmonare.
• Altri tumori maligni in stadio avanzato.
• Infezione grave o persistente che non può essere controllata efficacemente.
• Combinato con grave malattia autoimmune o deficienza immunitaria innata.
• Epatite attiva (acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV-DNA 500 UI / ml e funzionalità epatica anormale] o anticorpo dell'epatite C [HCV-Ab] positivo, HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico e funzionalità epatica anormale) .
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide.
• Storia di gravi allergie ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici).
• Disturbi del sistema nervoso centrale, come epilessia incontrollata, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattie cerebellari, ecc.
• Le pazienti di sesso femminile sono in gravidanza e allattamento o hanno un piano di gravidanza entro 12 mesi.
• Situazioni in cui lo sperimentatore può aumentare il rischio o interferire con i risultati del test.