CD7-специфичные CAR-T-клетки в лечении CD7-положительных рецидивирующих/рефрактерных гематологических опухолей

Критерии включения:

• Субъекты с диагнозом рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразований, которые соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Рецидивы: бласты периферической крови или костного мозга (доля>5%) после достижения полной ремиссии после предыдущих стандартных схем лечения или экстрамедуллярные заболевания, в том числе:

     и) ранний рецидив в течение 12 месяцев; ii) поздний рецидив в течение 12 месяцев и более без ремиссии после одного курса стандартной индукционной химиотерапии; iii) Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

  2. Рефрактерный: полная ремиссия не достигается как минимум после двух курсов стандартной индукционной терапии или полная ремиссия не достигается после терапии первой линии или выше терапии спасения.
• Во время скрининга регистрации с помощью проточной цитометрии костного мозга были обнаружены опухолевые клетки, поскольку экспрессия CD7 и/или патологическая иммуногистохимия экстрамедуллярных поражений подтвердили, что опухолевые клетки экспрессируют CD7.
• Если опухолевые клетки обнаруживаются в периферической крови во время регистрационного скрининга, иммунофенотип поверхности опухолевых клеток на момент обнаружения методом проточной цитометрии должен быть CD4 и CD8-отрицательным. Если поверхностный иммунофенотип опухолевых клеток периферической крови не является CD4 и CD8-отрицательным, должно соблюдаться условие <1% доли опухолевых клеток периферической крови.
• Субъекты с оценкой физической подготовки Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев;

• Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

  1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
  2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
  3. Исходная периферическая сатурация кислорода > 90%;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН.
• Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Появление одного из следующих кардиологических критериев: мерцательная аритмия; инфаркт миокарда за последние 12 месяцев; синдром удлиненного интервала QT или вторичное удлинение интервала QT, по мнению исследователя.

Эхокардиография: ФВЛЖ <30% или ФВЛЖ <50%; клинически значимый перикардиальный выпот; сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) III или IV (подтвержденная эхокардиографией в течение 12 мес лечения).

• Активная РТПХ.
• В анамнезе тяжелое нарушение функции легких.
• Другие злокачественные опухоли в запущенной стадии.
• Тяжелая инфекция или стойкая инфекция, которую невозможно эффективно контролировать.
• Сочетается с тяжелым аутоиммунным заболеванием или врожденным иммунодефицитом.
• Активный гепатит (дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В [HBV-ДНК 500 МЕ/мл и нарушение функции печени] или антитела к гепатиту С [HCV-Ab] положительны, РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода и нарушение функции печени) .
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция сифилиса.
• В анамнезе тяжелая аллергия на биологические продукты (включая антибиотики).
• Нарушения центральной нервной системы, такие как неконтролируемая эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка и т. д.
• Пациентки женского пола находятся в период беременности и лактации или имеют план беременности в течение 12 месяцев.
• Ситуации, в которых исследователь может увеличить риск или повлиять на результаты теста.