Definition af akut nyreskade ved urinproduktion hos kritisk syge patienter

Akut nyreskade (AKI) er en almindelig forekomst hos kritisk syge patienter på intensivafdelinger og er stærkt forbundet med en øget risiko for komplikationer, længere hospitalsophold og dødelighed. Forskning på dette område var længe hæmmet af manglen på en samlet definition, men siden 2012 har der været en bredt accepteret konsensusdefinition for AKI: KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Dette har gjort det lettere at sammenligne forskellige undersøgelser og interventioner.

Ifølge denne definition er AKI baseret på enten a) en akut stigning i blodkreatininniveauet (et nedbrydningsprodukt, der normalt udskilles i urinen) og/eller b) nedsat urinproduktion. Nyreskade inddeles yderligere i tre stadier (1-3) baseret på stigende kreatininniveauer eller faldende urinproduktion, hvor højere stadier indikerer dårligere nyrefunktion og øget risiko for dødelighed.

Den nuværende definition af AKI har dog også svagheder og begrænsninger. Kreatinin, et nedbrydningsprodukt, der primært produceres i musklerne, øges i blodet med nyreskade, men afspejler ikke selve skaden, men derimod den nedsatte nyrefunktion som følge af skaden. Kreatinin tjener således som en markør for nyrefunktion frem for nyreskade, hvor forhøjede niveauer ofte optræder en eller flere dage efter skaden opstår. Derudover er kreatininniveauer påvirket af andre faktorer, der ikke er relateret til nyrefunktionen, såsom en persons muskelmasse.

Urinproduktionen ændrer sig tidligere end kreatininniveauet i tilfælde af nyreskade og er let at måle hos intensivpatienter, hvoraf de fleste har urinkatetre. Nedsat urinproduktion er forbundet med en øget risiko for dødelighed hos intensivpatienter, selv når kreatininniveauet er normalt. KDIGO definerer reduceret urinproduktion som mindre end 0,5 milliliter urin pr. kg kropsvægt pr. time. Denne definition, som i det væsentlige er baseret på ældre undersøgelser af normal fysiologi, er dog blevet sat spørgsmålstegn ved de senere år. Reduceret urinproduktion er en normal fysiologisk reaktion på stress, såsom kirurgi, hvilket gør det udfordrende at skelne fysiologiske reduktioner i urinproduktion fra AKI. Adskillige moderne undersøgelser i kirurgiske og intensive sammenhænge tyder på, at urinproduktion lavere end 0,5 ml/kg/time ikke øger risikoen for AKI eller dødelighed. Baseret på disse resultater er lavere tærskler blevet foreslået som en definition af AKI. Mere viden og undersøgelser, der tager hensyn til faktorer ud over urinproduktion, er nødvendige for at validere disse resultater. For eksempel mangler vi viden om, hvorvidt sammenhængen mellem urinproduktion og patientresultater er påvirket af diuretikabehandling, mængden af ​​indgivet væske eller væskebalancen.

Dette forskningsprojekt har til formål at identificere en mulig tærskel for urinproduktion, der pålideligt indikerer AKI. Målet er også at undersøge sammenhængen mellem urinproduktion og sværhedsgraden af ​​AKI, behovet for nyreudskiftningsterapi (dialyse), langsigtede virkninger på nyrefunktionen og dødelighedsrisiko.

Alle voksne patienter behandlet på intensivafdelingen på Uppsala Universitetshospital mellem 2016 og 2024 (op til studiets start) vil blive inkluderet. Patienter identificeres gennem det patientadministrative system for intensivafdelinger (PasIva). PasIva er et administrativt støttesystem, der bruges til at indberette data til det svenske intensivregister (SIR). Lokale data skal eventuelt suppleres med oplysninger fra SIR. Systemet giver data om årsager til indlæggelse på intensivafdeling, sværhedsgrad af sygdom ved indlæggelse, interventioner under intensivbehandling og 30- og 90-dages dødelighed. Data i PasIva kan ikke uploades, medmindre de er registreret og formateret efter SIRs skabeloner, hvilket sikrer gyldighed.

Fra det lokale system Metavision, et elektronisk journalsystem, der bruges i anæstesi og intensivbehandling (Patient Data Management System, PDMS), hentes data om fysiologiske variabler som urinproduktion, væskebalance, kropsvægt, medicin og organstøttende behandlinger ligesom nyreudskiftningsterapi (dialyse). Data indtastes i Metavision hver time af ICU-personale, hvilket sikrer højopløselige registreringer. Al medicin administreret i de relevante enheder er ordineret i Metavision.

Fra journalsystemet COSMIC og databaser administreret af Akademisk Laboratorium på Uppsala Universitetshospital indsamles data om tidligere medicinske tilstande, blodprøveresultater såsom kreatinin og fund fra diagnostiske undersøgelser. Det Akademiske Laboratorium er kvalitetssikret og akkrediteret af SWEDAC i henhold til SS-EN ISO 15189.

Patientdata fra ovenstående kilder vil blive slået sammen for at muliggøre analyse. Data vil blive gennemgået ved hjælp af standardprocedurer (f.eks. spredningsmål, plots) for at opdage uregelmæssigheder, der indikerer fejl i registreringen. Vi planlægger at opdele kohorten i en delmængde til analyse og en anden til validering af resultaterne. Multivariable statistiske modeller vil blive anvendt til at løse de videnskabelige spørgsmål beskrevet ovenfor.