Definisjon av akutt nyreskade etter urinproduksjon hos kritisk syke pasienter

Akutt nyreskade (AKI) er en vanlig forekomst hos kritisk syke pasienter på intensivavdelinger og er sterkt assosiert med økt risiko for komplikasjoner, lengre sykehusopphold og dødelighet. Forskning på dette området var lenge hemmet av mangelen på en enhetlig definisjon, men siden 2012 har det vært en allment akseptert konsensusdefinisjon for AKI: KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Dette har gjort det lettere å sammenligne ulike studier og intervensjoner.

I henhold til denne definisjonen er AKI basert på enten a) en akutt økning i blodkreatininnivået (et nedbrytningsprodukt som normalt skilles ut i urinen) og/eller b) redusert urinproduksjon. Nyreskade er videre gradert i tre stadier (1-3) basert på økende kreatininnivåer eller redusert urinproduksjon, hvor høyere stadier indikerer dårligere nyrefunksjon og økt risiko for dødelighet.

Den nåværende definisjonen av AKI har imidlertid også svakheter og begrensninger. Kreatinin, et nedbrytningsprodukt som primært produseres i musklene, øker i blodet med nyreskade, men reflekterer ikke selve skaden, men snarere den nedsatte nyrefunksjonen som følge av skaden. Kreatinin fungerer således som en markør for nyrefunksjon i stedet for nyreskade, med forhøyede nivåer som ofte vises en eller flere dager etter at skaden oppstår. I tillegg påvirkes kreatininnivåer av andre faktorer som ikke er relatert til nyrefunksjonen, for eksempel en persons muskelmasse.

Urinproduksjonen endres tidligere enn kreatininnivået ved nyreskade og er lett å måle hos intensivpasienter, hvorav de fleste har urinkateter. Redusert urinproduksjon er assosiert med økt risiko for dødelighet hos intensivpasienter, selv når kreatininnivået er normalt. KDIGO definerer redusert urinproduksjon som mindre enn 0,5 milliliter urin per kilo kroppsvekt per time. Denne definisjonen, som i hovedsak er basert på eldre studier av normal fysiologi, har imidlertid blitt stilt spørsmål ved de siste årene. Redusert urinproduksjon er en normal fysiologisk respons på stress, for eksempel kirurgi, noe som gjør det utfordrende å skille fysiologiske reduksjoner i urinproduksjon fra AKI. Flere moderne studier i kirurgiske og intensive sammenhenger tyder på at urinproduksjon lavere enn 0,5 ml/kg/t ikke øker risikoen for AKI eller dødelighet. Basert på disse funnene har lavere terskler blitt foreslått som en definisjon av AKI. Mer kunnskap og studier som vurderer faktorer utover urinproduksjon er nødvendig for å validere disse funnene. For eksempel mangler vi kunnskap om hvorvidt forholdet mellom urinproduksjon og pasientutfall påvirkes av diuretikabehandling, mengde væske som administreres eller væskebalanse.

Dette forskningsprosjektet tar sikte på å identifisere en mulig terskel for urinproduksjon som pålitelig indikerer AKI. Målet er også å undersøke sammenhengen mellom urinproduksjon og alvorlighetsgraden av AKI, behovet for nyreerstatningsterapi (dialyse), langtidseffekter på nyrefunksjonen og dødelighetsrisiko.

Alle voksne pasienter behandlet på intensivavdelingen ved Uppsala universitetssykehus mellom 2016 og 2024 (frem til studiestart) vil bli inkludert. Pasienter identifiseres gjennom det pasientadministrative systemet for intensivavdelinger (PasIva). PasIva er et administrativt støttesystem som brukes til å rapportere data til det svenske intensivregistret (SIR). Lokale data må eventuelt suppleres med informasjon fra SIR om nødvendig. Systemet gir data om årsaker til innleggelse på intensivavdeling, alvorlighetsgrad av sykdom ved innleggelse, intervensjoner under intensivbehandling og 30- og 90-dagers dødelighet. Data i PasIva kan ikke lastes opp med mindre de er registrert og formatert i henhold til SIRs maler, noe som sikrer gyldighet.

Fra det lokale systemet Metavision, et elektronisk journalsystem som brukes i anestesi og intensivbehandling (Patient Data Management System, PDMS), hentes data om fysiologiske variabler som urinproduksjon, væskebalanse, kroppsvekt, medisiner og organstøttende behandlinger. som nyreerstatningsterapi (dialyse). Data legges inn i Metavision hver time av ICU-ansatte, noe som sikrer høyoppløselige poster. Alle medisiner som administreres i de aktuelle enhetene er foreskrevet i Metavision.

Fra journalsystemet COSMIC og databaser administrert av Akademisk laboratorium ved Uppsala universitetssykehus, samles det inn data om tidligere medisinske tilstander, blodprøveresultater som kreatinin, og funn fra diagnostiske undersøkelser. Akademisk laboratorium er kvalitetssikret og akkreditert av SWEDAC i henhold til SS-EN ISO 15189.

Pasientdata fra kildene ovenfor vil bli slått sammen for å muliggjøre analyse. Data vil bli gjennomgått ved hjelp av standardprosedyrer (f.eks. spredningsmål, plott) for å oppdage uregelmessigheter som indikerer feil i registreringen. Vi planlegger å dele opp kohorten i en delmengde for analyse og en annen for validering av resultatene. Multivariable statistiske modeller vil bli brukt for å løse de vitenskapelige spørsmålene beskrevet ovenfor.