Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetik af cytokrom CYP2D6 og virkninger af kodein og tramadol på postoperativ smertebehandling (CYP2D6)

4. december 2024 opdateret af: Perseus Missirlis, Fraser Health

En genetisk undersøgelse af cytokrom P450 2D6 genotyper ved Nanopore DNA-sekventering og klinisk respons på kodein og tramadol i postoperativ smertebehandling

Kodein er et af de mest almindeligt ordinerede opioider i verden. Den hastighed, hvormed vores lever metaboliserer kodein til morfin, afhænger af et vigtigt protein kaldet cytochrom P450 2D6 (CYP2D6). Mange mennesker over hele verden har forskellige CYP2D6-metaboliseringshastigheder. Kodein giver utilstrækkelig smertebehandling til dem, der har langsomt metaboliserende CYP2D6. I modsætning hertil kan kodein være livstruende for dem, der har hurtigt metabolisk CYP2D6 på grund af den pludseligt høje dosis af morfin. Ved at analysere specifikke gener er vi i stand til at forudsige en patients respons på medicin, således kan lægemiddeltype og dosering skræddersyes i henhold til deres genetik. Formålet med denne undersøgelse er at observere, om nanopore CYP2D6 DNA genetisk sekventering kan klassificere patienter i henhold til deres CYP2D6 fænotype og dermed forudsige deres respons på codein og tramadol. Det overordnede projekt er at fastslå det praktiske af en genetisk undersøgelse af CYP2D6 for raske patienter, der gennemgår kirurgiske indgreb.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

FORMÅL: Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om genetiske varianter af CYP2D6 er en prædiktiv faktor for postoperativ smertebehandling med konventionel kodein og tramadol smertebehandling. Med CYP2D6 DNA-analyse håber vi at være i stand til at korrelere en patients genetik og deres fysiologiske respons på konventionel codein- og tramadol-dosering.

FORSKNINGSSPØRGSMÅL: Er CYP2D6-metabolisatorstatus en forudsigende faktor for effektiviteten af ​​postoperativ smertebehandling med konventionelle smerteterapidoser af kodein og tramadol?

HYPOTESE: Vores hypotese er, at patienter med kendte hurtige metaboliserende CYP2D6-varianter vil have højere forekomster af opioidbivirkninger med konventionel opioiddosering. På den anden side vil patienter med kendte dårligt metaboliserende CYP2D6-varianter have utilstrækkelig smertebehandling med konventionel opioiddosering.

BEGRUNDELSE: Forståelse af forholdet mellem CYP2D6-varianter og konventionel opioiddosering i kliniske omgivelser vil lette fremtidige undersøgelser, der undersøger personlig dosering for at forbedre smertebehandling og reducere risikoen for opioidbivirkninger.

MÅL: Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme det praktiske i at foretage en mellemskala genetisk undersøgelse af CYP2D6 for raske patienter, der gennemgår kirurgiske procedurer. Sekundære mål inkluderer: at undersøge muligheden for at karakterisere CYP2D6 genetiske varianter i en af ​​fire metabolisatorgrupper, undersøge om der er et skelneligt mønster mellem CYP2D6 metabolisatorstatus og postoperativ smertebehandlingskvalitet med konventionelle smertebehandlingsdoser såsom kodein og tramadol, undersøge om der er et mønster, der kan skelnes mellem CYP2D6-metabolisatorstatus og tilstedeværelsen af ​​opioidbivirkninger med konventionelle smertebehandlingsdoser såsom kodein og tramadol, for at øge bevidstheden om den kliniske relevans af CYP2D6-varianter på kodein- og tramadol-metabolisme samt de komplikationer, der opstår ved konventionel, ikke-personlig smertebehandling.

FORSKNINGSDESIGN: Prospektiv observationel forundersøgelse af raske elektive kirurgiske patienter. Forventet tilmelding op til 50 deltagere. Alle deltagere modtager standardiseret bedøvelse med vægtbaseret dosering af opiater. De indsamlede data vil omfatte: 2-3 ml blodprøve taget før operation under generel anæstesi, DNA-sekventering og genotypeidentifikation, kortgennemgang under postoperativ behandlingsenhedsophold (PACU) og en undersøgelse administreret via telefon 24 efter udskrivelse fra PACU .

STATISTISK ANALYSE: I betragtning af den eksplorative karakter af denne gennemførlighedsundersøgelse og lille bekvemmelighedsstikprøvestørrelse, vil data blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik for de fleste udfaldsvariable. Hvis det er muligt, kan der udføres ikke-parametriske statistiske tests for at se på sammenhænge mellem genetisk variant og resultater og forskelle mellem grupperne.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

22

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Til pilotstudiet vil der blive udvalgt raske patienter (ASA 1 eller 2), som gennemgår kirurgiske indgreb på Royal Columbian Hospital eller Eagle Ridge Hospital med forventet moderat postoperativ smerte. Det anslås, at fem patienter vil blive kontaktet for at lære mere om undersøgelsen hver uge, og 50-60% vil give samtykke til at deltage i betragtning af de minimalt invasive undersøgelsesprocedurer og deltagernes potentiale til at lære værdifuld personlig smertestillende medicin, der metaboliserer genetisk status. Derfor sigter denne undersøgelse på at indskrive cirka ti patienter om måneden op til et maksimum på halvtreds i alt patienter over en fem-måneders periode.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-55 år og ellers rask (ASA 1 eller 2)
  2. Gennemgår en elektiv ambulant kirurgisk procedure på Royal Columbian Hospital eller Eagle Ridge Hospital med forventet moderat postoperativ smerte
  3. Kirurgisk procedure, der kræver generel bedøvelse og postoperativ smertebehandling rutinemæssigt styret med enten kodein eller tramadol af behandlende kirurg (dvs. ACL-reparation)
  4. Den behandlende kirurg ordinerer rutinemæssigt enten tramadol eller kodein til postoperativ smertebehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksisterende kronisk smertetilstand
  2. Enhver psykiatrisk diagnose, såsom depression eller angst (Lautenbacher et al., 1994)
  3. Historie om stofmisbrug/afhængighed
  4. Flere medicinske komorbiditeter (en enkelt velkontrolleret medicinsk komorbiditet vil ikke være en kontraindikation - dvs. kontrolleret hypothyroidisme)
  5. Allergi, følsomhed eller anden kontraindikation over for enten kodein eller tramadol
  6. Regionalbedøvelse (inklusive enten en større perifer nerveblok eller neuraksial bedøvelse) planlagt af behandlende anæstesiolog)
  7. Kan ikke give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Sunde kirurgiske patienter
Raske kirurgiske patienter, der gennemgår kirurgiske indgreb med forventet moderat postoperativ smerte.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CYP2D6 genotyper/fænotyper
Tidsramme: 6 måneder
CYP2D6-genotype bestemt ved nanopore DNA-sekventering, som vil blive krydsreferencet med offentliggjorte genotyper for at bestemme CYP2D6-fænotype
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet opiatforbrug
Tidsramme: 6 måneder
Samlet opiatforbrug (morfinmilligramækvivalenter, kontinuerligt) observeret umiddelbart efter operation, før tramadol- eller kodein-administration og 1 time eller senere efter tramadol/codein-administration
6 måneder
Smerte scorer
Tidsramme: 6 måneder
Smertescore (0 - 10, ordinal) observeret umiddelbart efter operation, før tramadol eller kodein administration, og 1 time eller senere efter tramadol/codein administration
6 måneder
Sedationsniveau
Tidsramme: 6 måneder
Sedationsvurderinger (1 - 4, ordinal) observeret umiddelbart efter operation, før tramadol eller kodein administration, og 1 time eller senere efter tramadol/codein administration
6 måneder
Administration af medicin mod kvalme
Tidsramme: 6 måneder
Administration af medicin mod kvalme (Ja/Nej, dikotomisk) observeret umiddelbart efter operation, før administration af tramadol eller kodein og 1 time eller senere efter administration af tramadol/kodein
6 måneder
Postoperativ dag 1 aktuelle smerter og værste smerter siden udskrivelsen
Tidsramme: 6 måneder
Aktuelle smerter og værste smerter siden udskrivelse (0 - 10, ordinal) ved 24-timers telefonopfølgning efter operationen
6 måneder
Postoperativ dag 1 Kvalme og opkastning (Ja/Nej, dikotomisk)
Tidsramme: 6 måneder
Kvalme og opkastning (Ja/Nej, dikotomisk) ved 24-timers telefonopfølgning efter operationen.
6 måneder
Samlet opioider taget siden udskrivelsen
Tidsramme: 6 måneder
Samlet opioider taget siden udskrivelsen (morfinmilligramækvivalenter, kontinuert) ved 24-timers telefonopfølgning efter operationen.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Perseus Missirlis, MSc, MD, Fraser Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2024

Først opslået (Anslået)

9. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-01422

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner