Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytokromi CYP2D6:n genetiikka ja kodeiinin ja tramadolin vaikutukset leikkauksen jälkeiseen kivunhallintaan (CYP2D6)

keskiviikko 4. joulukuuta 2024 päivittänyt: Perseus Missirlis, Fraser Health

Geneettinen tutkimus sytokromi P450 2D6 -genotyypeistä nanopore-DNA-sekvensoinnilla ja kliininen vaste kodeiinille ja tramadolille leikkauksen jälkeisessä kivunhoidossa

Kodeiini on yksi yleisimmin määrätyistä opioideista maailmassa. Nopeus, jolla maksamme metaboloi kodeiinia morfiiniksi, riippuu tärkeästä proteiinista nimeltä sytokromi P450 2D6 (CYP2D6). Monilla ihmisillä eri puolilla maailmaa on erilaiset CYP2D6-metabolianopeudet. Kodeiini tarjoaa riittämätöntä kivunhallintaa niille, joilla on hitaasti metaboloituva CYP2D6. Sitä vastoin kodeiini voi olla hengenvaarallinen niille, joilla on nopeasti metaboloituva CYP2D6 äkillisen suuren morfiiniannoksen vuoksi. Analysoimalla tiettyjä geenejä pystymme ennustamaan potilaan vasteen lääkitykseen, jolloin lääketyyppi ja annostus voidaan räätälöidä potilaan genetiikan mukaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkkailla, pystyykö nanohuokosten CYP2D6 DNA:n geneettinen sekvensointi luokittelemaan potilaat heidän CYP2D6-fenotyypin mukaan ja siten ennustamaan heidän vasteensa kodeiinille ja tramadolille. Kokonaisprojektina on selvittää CYP2D6:n geneettisen tutkimuksen käytännöllisyys terveille potilaille, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

TARKOITUS: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, ovatko CYP2D6:n geneettiset variantit ennakoiva tekijä postoperatiivisessa kivunhoidossa tavanomaisella kodeiini- ja tramadolikipuhoidolla. CYP2D6 DNA-analyysin avulla toivomme pystyvämme korreloimaan potilaiden genetiikan ja fysiologisen vasteen tavanomaiseen kodeiini- ja tramadoliannostukseen.

TUTKIMUSKYSYMYS: Onko CYP2D6:n metaboloijastatus ennakoiva tekijä leikkauksen jälkeisen kivunhallinnan tehokkuudelle tavanomaisilla kodeiini- ja tramadoliannoksilla?

HYPOTEESI: Hypoteesimme on, että potilailla, joilla on tunnetusti nopeasti metaboloituvia CYP2D6-variantteja, opioidien sivuvaikutusten ilmaantuvuus on suurempi tavanomaisella opioidiannostelulla. Toisaalta potilailla, joilla on tunnetusti heikosti metaboloituvia CYP2D6-variantteja, kivunhallinta ei ole riittävä tavanomaisella opioidiannostelulla.

PERUSTELUT: CYP2D6-varianttien ja tavanomaisen opioidiannostuksen välisen suhteen ymmärtäminen kliinisessä ympäristössä helpottaa tulevia tutkimuksia, joissa tutkitaan yksilöllistä annostusta kivunhallinnan parantamiseksi ja opioidien sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi.

TAVOITTEET: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää, onko käytännöllinen suorittaa keskikokoinen CYP2D6:n geneettinen tutkimus terveille potilaille, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat: tutkia mahdollisuutta karakterisoida CYP2D6:n geneettisiä variantteja yhteen neljästä metaboloijaryhmästä, tutkia, onko CYP2D6-metaboliastatuksen ja leikkauksen jälkeisen kivunhallinnan laadun välillä erottuva kuvio tavanomaisilla kipuhoitoannoksilla, kuten kodeiinilla ja tramadolilla, tutkia, onko erottuva kuvio CYP2D6-metaboliastatuksen ja opioidien sivuvaikutusten välillä tavanomaisessa kipuhoidossa annoksia, kuten kodeiinia ja tramadolia, lisäämään tietoisuutta CYP2D6-varianttien kliinisestä merkityksestä kodeiinin ja tramadolin aineenvaihdunnassa sekä komplikaatioista, jotka johtuvat tavanomaisesta, ei-henkilökohtaisesta kivunhoidosta.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Prospektiivinen havainnollinen toteutettavuustutkimus terveistä elektiivisistä kirurgisista potilaista. Arvioitu ilmoittautuminen enintään 50 osallistujalle. Kaikki osallistujat saavat standardoitua anestesiaa painoon perustuvalla opiaattiannostelulla. Kerätyt tiedot sisältävät: 2-3 ml verinäyte, joka on otettu ennen leikkausta yleisanestesiassa, DNA-sekvensointi ja genotyypin tunnistaminen, kaavion tarkistus leikkauksen jälkeisen hoitoyksikön (PACU) aikana ja puhelimitse 24 tehtävä tutkimus PACU:sta kotiutuksen jälkeen. .

TILASTOANALYYSI: Koska tämä toteutettavuustutkimus on luonteeltaan tutkiva ja otoskoko on pieni, tiedoista tehdään yhteenveto useimpien tulosmuuttujien kuvaavien tilastojen avulla. Jos mahdollista, voidaan suorittaa ei-parametrisia tilastollisia testejä geneettisen muunnelman ja tulosten välisten assosiaatioiden ja ryhmien välisten erojen tarkastelemiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Pilottitutkimukseen valitaan terveet potilaat (ASA 1 tai 2), joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä Royal Columbian Hospitalissa tai Eagle Ridge -sairaalassa ja joiden ennustetaan olevan kohtalaista postoperatiivista kipua. On arvioitu, että viittä potilasta lähestytään joka viikko saadakseen lisätietoja tutkimuksesta, ja 50–60 % suostuu osallistumaan, kun otetaan huomioon minimaalisesti invasiiviset tutkimustoimenpiteet ja osallistujien mahdollisuus oppia arvokkaita henkilökohtaisia ​​kipulääkkeitä, jotka metaboloivat geneettistä tilaa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on ottaa mukaan noin kymmenen potilasta kuukaudessa ja enintään viisikymmentä potilasta viiden kuukauden ajanjakson aikana.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Ikä 18-55 vuotta ja muuten terve (ASA 1 tai 2)
  2. Elektiivinen avohoitokirurginen toimenpide Royal Columbian Hospitalissa tai Eagle Ridge Hospitalissa, jossa ennustetaan kohtalaista leikkauksen jälkeistä kipua
  3. Kirurginen toimenpide, joka vaatii yleisanestesiaa ja leikkauksen jälkeistä kivunhallintaa, jota hoidetaan rutiininomaisesti joko kodeiinilla tai tramadolilla lääkärin toimesta (eli ACL-korjaus)
  4. Hoitava kirurgi määrää rutiininomaisesti joko tramadolia tai kodeiinia leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi krooninen kiputila
  2. Mikä tahansa psykiatrinen diagnoosi, kuten masennus tai ahdistuneisuus (Lautenbacher et al., 1994)
  3. Päihteiden väärinkäytön/riippuvuuden historia
  4. Useat lääketieteelliset liitännäissairaudet (yksi hyvin hallittu sairaus ei ole vasta-aihe - eli hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta)
  5. Allergia, herkkyys tai muu vasta-aihe joko kodeiinille tai tramadolille
  6. Paikallinen anestesia (mukaan lukien joko suuri ääreishermotukos tai neuraksiaalinen anestesia), jonka suunnittelee hoitava anestesialääkäri)
  7. Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Terveet kirurgiset potilaat
Terveet kirurgiset potilaat, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä ja joiden ennustetaan olevan kohtalaista postoperatiivista kipua.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CYP2D6 genotyypit/fenotyypit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CYP2D6-genotyyppi määritetty nanohuokos-DNA-sekvensoinnilla, johon viitataan julkaistujen genotyyppien kanssa CYP2D6-fenotyypin määrittämiseksi
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Opiaattien kokonaiskulutus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Opiaattien kokonaiskulutus (morfiinimilligrammaekvivalentti, jatkuva), havaittiin välittömästi leikkauksen jälkeen, ennen tramadolin tai kodeiinin antamista ja 1 tunti tai myöhemmin tramadolin/kodeiinin annon jälkeen
6 kuukautta
Kipupisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kipupisteet (0 - 10, järjestys), jotka havaittiin välittömästi leikkauksen jälkeen, ennen tramadolin tai kodeiinin antamista ja 1 tunti tai myöhemmin tramadolin/kodeiinin annon jälkeen
6 kuukautta
Sedaation taso
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Sedaatioarvioinnit (1 - 4, järjestys), jotka havaittiin välittömästi leikkauksen jälkeen, ennen tramadolin tai kodeiinin antamista ja 1 tunti tai myöhemmin tramadolin/kodeiinin annon jälkeen
6 kuukautta
Pahoinvointilääkkeiden antaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pahoinvointilääkkeiden antaminen (kyllä/ei, kaksijakoinen) havaittiin välittömästi leikkauksen jälkeen, ennen tramadolin tai kodeiinin antamista ja 1 tunti tai myöhemmin tramadolin/kodeiinin antamisen jälkeen
6 kuukautta
Leikkauksen jälkeinen päivä 1 nykyinen kipu ja pahin kipu kotiutuksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Nykyinen kipu ja pahin kipu kotiutuksen jälkeen (0-10, järjestys) 24 tunnin kotiutuksen jälkeisessä puhelinseurantapuhelussa
6 kuukautta
Leikkauksen jälkeinen päivä 1 Pahoinvointi ja oksentelu (kyllä/ei, kaksijakoinen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pahoinvointi ja oksentelu (Kyllä/Ei, kaksijakoinen) 24 tunnin kotiutuksen jälkeisessä puhelinseurantapuhelussa.
6 kuukautta
Kotiutumisen jälkeen otettujen opioidien kokonaismäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kotiutuksen jälkeen otettujen opioidien kokonaismäärä (morfiinimilligrammaekvivalentti, jatkuva) 24 tunnin leikkauksen jälkeisessä puhelinseurantapuhelussa.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Perseus Missirlis, MSc, MD, Fraser Health

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 25. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 9. joulukuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 9. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21-01422

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa