Genética do citocromo CYP2D6 e efeitos da codeína e tramadol no tratamento da dor pós-operatória (CYP2D6)

OBJETIVO: O objetivo deste estudo é investigar se as variantes genéticas do CYP2D6 são um fator preditivo para o manejo da dor pós-operatória com terapia convencional para dor com codeína e tramadol. Com a análise do DNA do CYP2D6, esperamos ser capazes de correlacionar a genética dos pacientes e sua resposta fisiológica à dosagem convencional de codeína e tramadol.

PERGUNTA DE PESQUISA: O status do metabolizador do CYP2D6 é um fator preditivo para a eficácia do manejo da dor pós-operatória com doses convencionais de terapia da dor de codeína e tramadol?

HIPÓTESE: Nossa hipótese é que pacientes com variantes conhecidas de CYP2D6 de metabolização rápida terão maior incidência de efeitos colaterais de opióides com dosagem convencional de opióides. Por outro lado, pacientes com variantes conhecidas de CYP2D6 de baixa metabolização terão manejo inadequado da dor com dosagem convencional de opioides.

JUSTIFICAÇÃO: Compreender a relação entre as variantes do CYP2D6 e a dosagem convencional de opióides em um ambiente clínico facilitará estudos futuros que investigam a dosagem personalizada, a fim de melhorar o controle da dor e reduzir o risco de efeitos colaterais dos opióides.

OBJETIVOS: O objetivo principal deste estudo é determinar a praticidade de realizar um levantamento genético em média escala do CYP2D6 para pacientes saudáveis ​​submetidos a procedimentos cirúrgicos. Os objetivos secundários incluem: investigar a viabilidade de caracterizar variantes genéticas do CYP2D6 em um dos quatro grupos de metabolizadores, investigar se existe um padrão distinguível entre o status do metabolizador do CYP2D6 e a qualidade do manejo da dor pós-operatória com dosagens convencionais de terapia da dor, como codeína e tramadol, investigar se há um padrão distinguível entre o status do metabolizador do CYP2D6 e a presença de efeitos colaterais dos opioides com dosagens convencionais de terapia da dor, como codeína e tramadol, para aumentar a conscientização sobre o relevância clínica das variantes do CYP2D6 no metabolismo da codeína e tramadol, bem como as complicações que surgem do tratamento convencional e não personalizado da dor.

PROJETO DE PESQUISA: Estudo prospectivo de viabilidade observacional de pacientes cirúrgicos eletivos saudáveis. Inscrições projetadas para até 50 participantes. Todos os participantes recebem anestésico padronizado com dosagem de opiáceos baseada no peso. Os dados coletados incluirão: amostra de sangue de 2-3 ml colhida antes da cirurgia sob anestesia geral, sequenciamento de DNA e identificação do genótipo, revisão de prontuários durante a permanência na unidade de recuperação pós-operatória (SRPA) e uma pesquisa administrada por telefone 24 horas após a alta da SRPA .

ANÁLISE ESTATÍSTICA: Dada a natureza exploratória deste estudo de viabilidade e o pequeno tamanho da amostra de conveniência, os dados serão resumidos usando estatísticas descritivas para a maioria das variáveis ​​de resultado. Se possível, testes estatísticos não paramétricos podem ser realizados para observar associações entre variante genética e resultados e diferenças entre os grupos.