Genetyka cytochromu CYP2D6 i wpływ kodeiny i tramadolu na leczenie bólu pooperacyjnego (CYP2D6)
Genetyczne badanie genotypów cytochromu P450 2D6 metodą sekwencjonowania nanoporowego DNA i odpowiedź kliniczna na kodeinę i tramadol w leczeniu bólu pooperacyjnego
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CEL: Celem tego badania jest sprawdzenie, czy warianty genetyczne CYP2D6 są czynnikiem predykcyjnym w leczeniu bólu pooperacyjnego za pomocą konwencjonalnej terapii bólu kodeiną i tramadolem. Mamy nadzieję, że dzięki analizie DNA CYP2D6 będziemy w stanie powiązać genetykę pacjentów z ich fizjologiczną reakcją na konwencjonalne dawkowanie kodeiny i tramadolu.
PYTANIE BADAWCZE: Czy status metabolizatora CYP2D6 jest czynnikiem predykcyjnym skuteczności leczenia bólu pooperacyjnego za pomocą konwencjonalnych dawek kodeiny i tramadolu w terapii bólu?
HIPOTEZA: Nasza hipoteza jest taka, że u pacjentów ze znanymi szybko metabolizującymi wariantami CYP2D6 ryzyko wystąpienia działań niepożądanych opioidów będzie wyższe w przypadku konwencjonalnego dawkowania opioidów. Z drugiej strony, u pacjentów ze stwierdzonymi słabo metabolizującymi wariantami CYP2D6 leczenie bólu przy konwencjonalnym dawkowaniu opioidów będzie niewystarczające.
UZASADNIENIE: Zrozumienie związku pomiędzy wariantami CYP2D6 a konwencjonalnym dawkowaniem opioidów w warunkach klinicznych ułatwi przyszłe badania mające na celu sprawdzenie spersonalizowanego dawkowania w celu poprawy leczenia bólu i zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych opioidów.
CELE: Głównym celem tego badania jest określenie praktyczności przeprowadzenia średniej skali badania genetycznego CYP2D6 u zdrowych pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym. Cele drugorzędne obejmują: zbadanie wykonalności przyporządkowania wariantów genetycznych CYP2D6 do jednej z czterech grup metabolizujących, zbadanie, czy istnieje możliwy do rozróżnienia wzorzec pomiędzy statusem metabolizatora CYP2D6 a jakością leczenia bólu pooperacyjnego przy użyciu konwencjonalnych dawek terapii przeciwbólowej, takich jak kodeina i tramadol, zbadanie, czy istnieje dający się odróżnić wzór pomiędzy statusem metabolizatora CYP2D6 a występowaniem działań niepożądanych opioidów przy konwencjonalnych dawkach stosowanych w leczeniu bólu, takich jak kodeina i tramadol, w celu podniesienia świadomość klinicznego znaczenia wariantów CYP2D6 na metabolizm kodeiny i tramadolu, a także powikłań wynikających z konwencjonalnego, niespersonalizowanego leczenia bólu.
PROJEKT BADAŃ: Prospektywne obserwacyjne badanie wykonalności zdrowych pacjentów poddawanych planowym zabiegom chirurgicznym. Przewidywana liczba uczestników do 50 osób. Wszyscy uczestnicy otrzymują standaryzowany środek znieczulający z dawką opiatów zależną od masy ciała. Zbierane dane będą obejmować: próbkę krwi o objętości 2–3 ml pobraną przed operacją w znieczuleniu ogólnym, sekwencjonowanie DNA i identyfikację genotypu, przegląd karty podczas pobytu na oddziale opieki pooperacyjnej (PACU) oraz ankietę przeprowadzaną telefonicznie pod numerem 24 po wypisie z PACU .
ANALIZA STATYSTYCZNA: Biorąc pod uwagę eksploracyjny charakter tego studium wykonalności i niewielką dogodną wielkość próby, dane zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych dla większości zmiennych wynikowych. Jeśli to możliwe, można przeprowadzić nieparametryczne testy statystyczne, aby sprawdzić powiązania między wariantem genetycznym a wynikami oraz różnice między grupami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18–55 lat i poza tym zdrowy (ASA 1 lub 2)
- Przechodzenie planowego ambulatoryjnego zabiegu chirurgicznego w Royal Columbian Hospital lub Eagle Ridge Hospital z przewidywanym umiarkowanym bólem pooperacyjnym
- Zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego i leczenia bólu pooperacyjnego, rutynowo leczony kodeiną lub tramadolem przez chirurga prowadzącego (tj. naprawa ACL)
- Chirurg prowadzący rutynowo przepisuje tramadol lub kodeinę w leczeniu bólu pooperacyjnego
Kryteria wykluczenia:
- Istniejący wcześniej przewlekły stan bólowy
- Jakakolwiek diagnoza psychiatryczna, taka jak depresja lub stany lękowe (Lautenbacher i in., 1994)
- Historia nadużywania/uzależnienia od substancji
- Liczne choroby współistniejące (pojedyncza, dobrze kontrolowana choroba współistniejąca nie będzie przeciwwskazaniem – tj. kontrolowana niedoczynność tarczycy)
- Alergia, wrażliwość lub inne przeciwwskazania do stosowania kodeiny lub tramadolu
- Znieczulenie miejscowe (obejmujące blokadę głównych nerwów obwodowych lub znieczulenie neuroosiowe) zaplanowane przez prowadzącego anestezjologa)
- Nie można wyrazić świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowi pacjenci chirurgiczni
Zdrowi pacjenci chirurgiczni poddawani zabiegom chirurgicznym z przewidywanym umiarkowanym bólem pooperacyjnym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Genotypy/fenotypy CYP2D6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Genotyp CYP2D6 określony na podstawie sekwencjonowania nanoporowego DNA, który zostanie porównany z opublikowanymi genotypami w celu określenia fenotypu CYP2D6
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite spożycie opiatów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Całkowite spożycie opiatów (równoważniki miligramów morfiny, ciągłe) obserwowane bezpośrednio po operacji, przed podaniem tramadolu lub kodeiny oraz 1 godzinę lub później po podaniu tramadolu/kodeiny
|
6 miesięcy
|
|
Punktacja bólu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Skala bólu (0–10, liczba porządkowa) obserwowana bezpośrednio po operacji, przed podaniem tramadolu lub kodeiny oraz 1 godzinę lub później po podaniu tramadolu/kodeiny
|
6 miesięcy
|
|
Poziom sedacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena sedacji (1–4, porządkowa) obserwowana bezpośrednio po operacji, przed podaniem tramadolu lub kodeiny oraz 1 godzinę lub później po podaniu tramadolu/kodeiny
|
6 miesięcy
|
|
Podawanie leków przeciw nudnościom
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Podawanie leków przeciw nudnościom (Tak/Nie, dychotomiczne) obserwowane bezpośrednio po operacji, przed podaniem tramadolu lub kodeiny i 1 godzinę lub później po podaniu tramadolu/kodeiny
|
6 miesięcy
|
|
Ból obecny w pierwszym dniu pooperacyjnym i najgorszy ból od wypisu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aktualny ból i najgorszy ból od wypisu (0–10, liczba porządkowa) podczas rozmowy telefonicznej kontrolnej 24 godziny po wypisie ze szpitala
|
6 miesięcy
|
|
Dzień pooperacyjny 1. Nudności i wymioty (Tak/Nie, dychotomiczne)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Nudności i wymioty (tak/nie, dychotomiczne) podczas telefonicznej wizyty kontrolnej 24 godziny po wypisie ze szpitala.
|
6 miesięcy
|
|
Całkowita liczba opioidów przyjętych od wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Całkowita liczba opioidów przyjętych od wypisu (odpowiednik miligramów morfiny, w sposób ciągły) podczas rozmowy telefonicznej kontrolnej 24 godziny po wypisie ze szpitala.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Perseus Missirlis, MSc, MD, Fraser Health
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-01422
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .