Генетика цитохрома CYP2D6 и влияние кодеина и трамадола на послеоперационное обезболивание (CYP2D6)

ЦЕЛЬ: Целью данного исследования является изучение того, являются ли генетические варианты CYP2D6 прогностическим фактором для лечения послеоперационной боли с помощью традиционной обезболивающей терапии кодеином и трамадолом. Мы надеемся, что с помощью анализа ДНК CYP2D6 удастся соотнести генетику пациентов и их физиологическую реакцию на обычные дозы кодеина и трамадола.

ВОПРОС ИССЛЕДОВАНИЯ: Является ли статус метаболизатора CYP2D6 прогностическим фактором эффективности послеоперационного лечения боли с помощью обычных доз кодеина и трамадола для обезболивания?

ГИПОТЕЗА: Наша гипотеза заключается в том, что у пациентов с известными быстро метаболизирующими вариантами CYP2D6 будет более высокая частота побочных эффектов опиоидов при обычном дозировании опиоидов. С другой стороны, пациенты с известными вариантами CYP2D6 с плохим метаболизмом будут иметь неадекватное обезболивание при обычном дозировании опиоидов.

ОБОСНОВАНИЕ: Понимание взаимосвязи между вариантами CYP2D6 и обычным дозированием опиоидов в клинических условиях будет способствовать будущим исследованиям, изучающим персонализированное дозирование с целью улучшения обезболивания и снижения риска побочных эффектов опиоидов.

ЦЕЛИ: Основная цель данного исследования — определить целесообразность проведения среднемасштабного генетического исследования CYP2D6 у здоровых пациентов, перенесших хирургические вмешательства. Вторичные цели включают в себя: изучить возможность отнесения генетических вариантов CYP2D6 к одной из четырех групп метаболизаторов, выяснить, существует ли различимая закономерность между статусом метаболизатора CYP2D6 и качеством послеоперационного обезболивания с помощью обычных дозировок обезболивающего, таких как кодеин и трамадол, выяснить, существует ли различимая закономерность между статусом метаболизатора CYP2D6 и наличием побочных эффектов опиоидов при использовании обычных дозировок обезболивающих, таких как кодеин и трамадол, для повышения осведомленности клинической значимости вариантов CYP2D6 для метаболизма кодеина и трамадола, а также осложнений, возникающих в результате традиционного, неперсонализированного лечения боли.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Проспективное обсервационное технико-экономическое обоснование здоровых пациентов, планирующих хирургическое вмешательство. Планируемый набор до 50 участников. Все участники получают стандартизированный анестетик с дозировкой опиатов в зависимости от веса. Собранные данные будут включать в себя: образец крови объемом 2–3 мл, взятый перед операцией под общей анестезией, секвенирование ДНК и идентификация генотипа, анализ карт во время пребывания в послеоперационном отделении (PACU), а также опрос, проводимый по телефону 24 после выписки из PACU. .

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ: Учитывая исследовательский характер этого технико-экономического обоснования и небольшой размер выборки, данные будут суммированы с использованием описательной статистики для большинства переменных результатов. Если возможно, можно провести непараметрические статистические тесты для выявления связей между генетическим вариантом и исходами, а также различий между группами.