Genetica van cytochroom CYP2D6 en effecten van codeïne en tramadol op postoperatief pijnbeheer (CYP2D6)
Een genetisch onderzoek van cytochroom P450 2D6-genotypes door nanopore DNA-sequencing en klinische respons op codeïne en tramadol bij postoperatieve pijnbestrijding
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOEL: Het doel van deze studie is om te onderzoeken of genetische varianten van CYP2D6 een voorspellende factor zijn voor postoperatieve pijnbestrijding met conventionele pijntherapie met codeïne en tramadol. Met CYP2D6 DNA-analyse hopen we de genetica van een patiënt en hun fysiologische reactie op conventionele codeïne- en tramadoldosering te kunnen correleren.
ONDERZOEKSVRAAG: Is de CYP2D6-metaboliseerderstatus een voorspellende factor voor de effectiviteit van postoperatieve pijnbestrijding met conventionele pijntherapiedoses codeïne en tramadol?
HYPOTHESE: Onze hypothese is dat patiënten met bekende snel metaboliserende CYP2D6-varianten een hogere incidentie van opioïdenbijwerkingen zullen hebben bij conventionele opioïdendosering. Aan de andere kant zullen patiënten met bekende slecht metaboliserende CYP2D6-varianten onvoldoende pijnbestrijding krijgen met conventionele opioïdendosering.
RECHTVAARDIGING: Het begrijpen van de relatie tussen CYP2D6-varianten en conventionele opioïdendosering in een klinische setting zal toekomstige studies vergemakkelijken die gepersonaliseerde dosering onderzoeken om de pijnbehandeling te verbeteren en het risico op opioïdenbijwerkingen te verminderen.
DOELSTELLINGEN: Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de haalbaarheid van het uitvoeren van een middelgroot genetisch onderzoek naar CYP2D6 bij gezonde patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan. Secundaire doelstellingen zijn onder meer: het onderzoeken van de haalbaarheid van het karakteriseren van genetische varianten van CYP2D6 in een van de vier metaboliseerdergroepen, onderzoeken of er een onderscheidbaar patroon bestaat tussen de CYP2D6-metaboliseerderstatus en de kwaliteit van postoperatieve pijnbeheersing met conventionele pijntherapiedoseringen zoals codeïne en tramadol, onderzoeken of er sprake is van een onderscheidbaar patroon tussen de CYP2D6-metaboliseerderstatus en de aanwezigheid van opioïde bijwerkingen bij conventionele pijntherapiedoseringen zoals codeïne en tramadol, om het bewustzijn te vergroten van de klinische relevantie van CYP2D6-varianten op het codeïne- en tramadolmetabolisme, evenals de complicaties die voortvloeien uit conventionele, niet-gepersonaliseerde pijnbehandeling.
ONDERZOEKSONTWERP: Prospectieve observationele haalbaarheidsstudie van gezonde electieve chirurgische patiënten. Verwachte inschrijving tot 50 deelnemers. Alle deelnemers krijgen een gestandaardiseerde verdoving met een op gewicht gebaseerde dosering van opiaten. De verzamelde gegevens omvatten: 2-3 ml bloedmonster genomen vóór de operatie onder algemene anesthesie, DNA-sequencing en identificatie van het genotype, beoordeling van de dossiers tijdens het verblijf op de postoperatieve zorgeenheid (PACU) en een telefonische enquête 24 na ontslag uit de PACU .
STATISTISCHE ANALYSE: Gezien het verkennende karakter van deze haalbaarheidsstudie en de kleine steekproefomvang, zullen de gegevens voor de meeste uitkomstvariabelen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Indien mogelijk kunnen niet-parametrische statistische tests worden uitgevoerd om te kijken naar associaties tussen genetische varianten en uitkomsten en naar verschillen tussen de groepen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-55 jaar en verder gezond (ASA 1 of 2)
- Het ondergaan van een electieve poliklinische chirurgische ingreep in het Royal Columbian Hospital of Eagle Ridge Hospital met verwachte matige postoperatieve pijn
- Chirurgische procedure die algemene verdoving en postoperatieve pijnbehandeling vereist, routinematig behandeld met codeïne of tramadol door de behandelende chirurg (d.w.z. VKB-reparatie)
- De behandelend chirurg schrijft routinematig tramadol of codeïne voor voor postoperatieve pijnbestrijding
Uitsluitingscriteria:
- Reeds bestaande chronische pijnaandoening
- Elke psychiatrische diagnose, zoals depressie of angst (Lautenbacher et al., 1994)
- Geschiedenis van middelenmisbruik/-afhankelijkheid
- Meerdere medische comorbiditeiten (een enkele goed gecontroleerde medische comorbiditeit zal geen contra-indicatie zijn - dat wil zeggen gecontroleerde hypothyreoïdie)
- Allergie, gevoeligheid of andere contra-indicatie voor codeïne of tramadol
- Regionale verdoving (inclusief een grote perifere zenuwblokkade of neuraxiale verdoving), gepland door de behandelende anesthesioloog)
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gezonde chirurgische patiënten
Gezonde chirurgische patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan met verwachte matige postoperatieve pijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CYP2D6 genotypen/fenotypes
Tijdsspanne: 6 maanden
|
CYP2D6-genotype bepaald door DNA-sequencing in nanoporiën, waarnaar wordt verwezen met gepubliceerde genotypen om het CYP2D6-fenotype te bepalen
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale opiaatconsumptie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Totale opiaatconsumptie (morfine-milligramequivalenten, continu) waargenomen onmiddellijk na de operatie, vóór toediening van tramadol of codeïne, en 1 uur of later na toediening van tramadol/codeïne
|
6 maanden
|
|
Pijn scoort
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Pijnscores (0 - 10, ordinaal) waargenomen onmiddellijk na de operatie, vóór toediening van tramadol of codeïne, en 1 uur of later na toediening van tramadol/codeïne
|
6 maanden
|
|
Sedatie niveau
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Sedatiebeoordelingen (1 - 4, ordinaal) waargenomen onmiddellijk postoperatief, vóór toediening van tramadol of codeïne, en 1 uur of later na toediening van tramadol/codeïne
|
6 maanden
|
|
Toediening van medicijnen tegen misselijkheid
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Toediening van medicijnen tegen misselijkheid (ja/nee, dichotoom) waargenomen onmiddellijk na de operatie, vóór toediening van tramadol of codeïne, en 1 uur of later na toediening van tramadol/codeïne
|
6 maanden
|
|
Postoperatieve dag 1 huidige pijn en ergste pijn sinds ontslag
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Huidige pijn en ergste pijn sinds ontslag (0 - 10, ordinaal) bij telefonisch vervolggesprek 24 uur na ontslag na de operatie
|
6 maanden
|
|
Postoperatieve dag 1 Misselijkheid en braken (ja/nee, dichotoom)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Misselijkheid en braken (ja/nee, dichotoom) tijdens een telefonisch vervolggesprek 24 uur na ontslag uit het ziekenhuis.
|
6 maanden
|
|
Totaal aantal opioïden ingenomen sinds ontslag
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Totaal aantal ingenomen opioïden sinds ontslag (morfine-milligramequivalenten, continu) tijdens een telefonisch vervolggesprek 24 uur na ontslag.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Perseus Missirlis, MSc, MD, Fraser Health
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-01422
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .