Genetikk av cytokrom CYP2D6 og effekter av kodein og tramadol på postoperativ smertebehandling (CYP2D6)

FORMÅL: Formålet med denne studien er å undersøke om genetiske varianter av CYP2D6 er en prediktiv faktor for postoperativ smertebehandling med konvensjonell kodein og tramadol smertebehandling. Med CYP2D6 DNA-analyse håper vi å kunne korrelere en pasients genetikk og deres fysiologiske respons på konvensjonell kodein- og tramadoldosering.

FORSKNINGSSPØRSMÅL: Er CYP2D6-metabolisatorstatus en prediktiv faktor for effektiviteten av postoperativ smertebehandling med konvensjonelle smertebehandlingsdoser av kodein og tramadol?

HYPOTESE: Vår hypotese er at pasienter med kjente hurtigmetaboliserende CYP2D6-varianter vil ha høyere forekomst av opioidbivirkninger med konvensjonell opioiddosering. På den annen side vil pasienter med kjente dårligmetaboliserende CYP2D6-varianter ha utilstrekkelig smertebehandling med konvensjonell opioiddosering.

BEGRUNDELSE: Å forstå forholdet mellom CYP2D6-varianter og konvensjonell opioiddosering i en klinisk setting vil lette fremtidige studier som undersøker personlig dosering for å forbedre smertebehandling og redusere risikoen for opioidbivirkninger.

MÅL: Hovedmålet med denne studien er å finne ut hvor praktisk det er å gjennomføre en mellomskala genetisk undersøkelse av CYP2D6 for friske pasienter som gjennomgår kirurgiske inngrep. Sekundære mål inkluderer: undersøke muligheten for å karakterisere CYP2D6 genetiske varianter i en av fire metabolisatorgrupper, undersøke om det er et mønster mellom CYP2D6 metabolisatorstatus og postoperativ smertebehandlingskvalitet med konvensjonelle smertebehandlingsdoser som kodein og tramadol, undersøke om det er et mønster som kan skilles mellom CYP2D6-metabolisatorstatus og tilstedeværelsen av opioidbivirkninger med konvensjonelle smertebehandlingsdoser som kodein og tramadol, for å øke bevisstheten om den kliniske relevansen av CYP2D6-varianter på kodein- og tramadolmetabolisme samt komplikasjoner som oppstår fra konvensjonell, ikke-personlig smertebehandling.

FORSKNINGSDESIGN: Prospektiv observasjonsmulighetsstudie av friske elektive kirurgiske pasienter. Forventet påmelding opp til 50 deltakere. Alle deltakere får standardisert anestesi med vektbasert dosering av opiater. Data som samles inn vil inkludere: 2-3 ml blodprøve tatt før operasjon under generell anestesi, DNA-sekvensering og genotypeidentifikasjon, kartgjennomgang under postoperativ behandlingsenhetsopphold (PACU), og en undersøkelse administrert på telefon 24 etter utskrivning fra PACU .

STATISTISK ANALYSE: Gitt den utforskende karakteren til denne mulighetsstudien og liten praktisk utvalgsstørrelse, vil data bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk for de fleste utfallsvariabler. Hvis det er mulig, kan ikke-parametriske statistiske tester utføres for å se på assosiasjoner mellom genetisk variant og utfall og forskjeller mellom gruppene.