Genetica del citocromo CYP2D6 ed effetti della codeina e del tramadolo sulla gestione del dolore postoperatorio (CYP2D6)

SCOPO: Lo scopo di questo studio è indagare se le varianti genetiche del CYP2D6 siano un fattore predittivo per la gestione del dolore postoperatorio con la terapia del dolore convenzionale con codeina e tramadolo. Con l'analisi del DNA CYP2D6, speriamo di essere in grado di correlare la genetica dei pazienti e la loro risposta fisiologica al dosaggio convenzionale di codeina e tramadolo.

DOMANDA DI RICERCA: Lo stato del metabolizzatore CYP2D6 è un fattore predittivo per l'efficacia della gestione del dolore postoperatorio con dosi convenzionali di codeina e tramadolo per la terapia del dolore?

IPOTESI: La nostra ipotesi è che i pazienti con varianti note di CYP2D6 a metabolizzazione rapida avranno un'incidenza maggiore di effetti collaterali degli oppioidi con il dosaggio convenzionale di oppioidi. D’altra parte, i pazienti con varianti note di CYP2D6 a scarsa metabolizzazione avranno una gestione del dolore inadeguata con il dosaggio convenzionale di oppioidi.

GIUSTIFICAZIONE: Comprendere la relazione tra le varianti del CYP2D6 e il dosaggio convenzionale degli oppioidi in un contesto clinico faciliterà gli studi futuri che indagano sul dosaggio personalizzato al fine di migliorare la gestione del dolore e ridurre il rischio di effetti collaterali degli oppioidi.

OBIETTIVI: L'obiettivo primario di questo studio è determinare la praticità di intraprendere un'indagine genetica su media scala del CYP2D6 per pazienti sani sottoposti a procedure chirurgiche. Gli obiettivi secondari includono: indagare la fattibilità della caratterizzazione delle varianti genetiche del CYP2D6 in uno dei quattro gruppi di metabolizzatori, indagare se esiste un modello distinguibile tra lo stato del metabolizzatore del CYP2D6 e la qualità della gestione del dolore postoperatorio con dosaggi convenzionali di terapia del dolore come codeina e tramadolo, indagare se esiste un modello distinguibile tra lo stato di metabolizzatore del CYP2D6 e la presenza di effetti collaterali degli oppioidi con i dosaggi convenzionali della terapia del dolore come codeina e tramadolo, per aumentare la consapevolezza del problema rilevanza clinica delle varianti del CYP2D6 sul metabolismo della codeina e del tramadolo, nonché le complicazioni che derivano dalla gestione del dolore convenzionale e non personalizzata.

PROGETTO DI RICERCA: studio prospettico osservazionale di fattibilità di pazienti chirurgici elettivi sani. Iscrizione prevista fino a 50 partecipanti. Tutti i partecipanti ricevono un anestetico standardizzato con dosaggio di oppiacei basato sul peso. I dati raccolti includeranno: campione di sangue di 2-3 ml prelevato prima dell'intervento chirurgico in anestesia generale, sequenziamento del DNA e identificazione del genotipo, revisione della cartella clinica durante la degenza post-operatoria nell'unità di cura (PACU) e un sondaggio somministrato telefonicamente 24 ore su 24 dopo la dimissione dal PACU .

ANALISI STATISTICA: Data la natura esplorativa di questo studio di fattibilità e la piccola dimensione del campione di convenienza, i dati saranno riepilogati utilizzando statistiche descrittive per la maggior parte delle variabili di risultato. Se possibile, possono essere eseguiti test statistici non parametrici per esaminare le associazioni tra variante genetica ed esiti e le differenze tra i gruppi.