Genética del citocromo CYP2D6 y efectos de la codeína y el tramadol en el tratamiento del dolor posoperatorio (CYP2D6)

OBJETIVO: El propósito de este estudio es investigar si las variantes genéticas de CYP2D6 son un factor predictivo para el manejo del dolor posoperatorio con codeína convencional y terapia del dolor con tramadol. Con el análisis de ADN de CYP2D6, esperamos poder correlacionar la genética de los pacientes y su respuesta fisiológica a la dosificación convencional de codeína y tramadol.

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN: ¿Es el estado del metabolizador CYP2D6 un factor predictivo de la eficacia del tratamiento del dolor posoperatorio con dosis convencionales de codeína y tramadol para el tratamiento del dolor?

HIPÓTESIS: Nuestra hipótesis es que los pacientes con variantes conocidas de CYP2D6 de metabolismo rápido tendrán una mayor incidencia de efectos secundarios de los opioides con la dosificación convencional de opioides. Por otro lado, los pacientes con variantes conocidas de CYP2D6 que metabolizan mal tendrán un manejo inadecuado del dolor con la dosificación de opioides convencionales.

JUSTIFICACIÓN: Comprender la relación entre las variantes de CYP2D6 y la dosificación de opioides convencionales en un entorno clínico facilitará estudios futuros que investiguen la dosificación personalizada para mejorar el manejo del dolor y reducir el riesgo de efectos secundarios de los opioides.

OBJETIVOS: El objetivo principal de este estudio es determinar la viabilidad de realizar un estudio genético a mediana escala de CYP2D6 para pacientes sanos sometidos a procedimientos quirúrgicos. Los objetivos secundarios incluyen: investigar la viabilidad de caracterizar las variantes genéticas de CYP2D6 en uno de los cuatro grupos de metabolizadores, investigar si existe un patrón distinguible entre el estado del metabolizador de CYP2D6 y la calidad del manejo del dolor posoperatorio con dosis de terapia convencional para el dolor como codeína y tramadol, investigar si existe un patrón distinguible entre el estado del metabolizador CYP2D6 y la presencia de efectos secundarios de los opioides con dosis de terapia del dolor convencional como codeína y tramadol, para crear conciencia sobre la relevancia clínica de Variantes de CYP2D6 sobre el metabolismo de la codeína y el tramadol, así como las complicaciones que surgen del tratamiento convencional del dolor no personalizado.

DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN: Estudio observacional prospectivo de viabilidad de pacientes quirúrgicos electivos sanos. Inscripción proyectada hasta 50 participantes. Todos los participantes reciben anestesia estandarizada con dosificación de opiáceos basada en el peso. Los datos recopilados incluirán: muestra de sangre de 2 a 3 ml tomada antes de la cirugía bajo anestesia general, secuenciación de ADN e identificación del genotipo, revisión de la historia clínica durante la estadía en la unidad de cuidados postoperatorios (PACU) y una encuesta administrada por teléfono 24 después del alta de la PACU. .

ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Dada la naturaleza exploratoria de este estudio de viabilidad y el pequeño tamaño de la muestra por conveniencia, los datos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas para la mayoría de las variables de resultado. Si es posible, se pueden realizar pruebas estadísticas no paramétricas para observar las asociaciones entre la variante genética y los resultados y las diferencias entre los grupos.