En komparativ undersøgelse af de farmakokinetiske profiler af Timolol Maleat Ophthalmic Gel med Timolol Maleat Gel

Inkluderingskriterier:

1. Alder og køn: Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år (inkluderende);
2. Vægt: ≥ 50 kg for han, ≥ 45 kg for hunn; Kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 26 kg / m2 (inklusive), hvor BMI = vægt (kg) / højde2 (M2);
3. Ophthalmiske undersøgelser under screening inkluderer synsskarphed, farvesyn, intraokulært tryk, spaltelampundersøgelse (af øjenlåg, lacrimalapparat, anterior kammer, konjunktiva osv.) Og fundusundersøgelse skal være normal eller unormal uden klinisk signifikans;
4. Brydningsmyopi <600 grader, korrigeret synsskarphed ≥ 0,8 i begge øjne;
5. Personer uden unormale eller med unormale, men ikke klinisk signifikante resultater i vigtige tegnmåling, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieundersøgelser (hæmatologi, urinalyse, blodbiokemi, infektionssygdomstest og koagulationsfunktion), graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder) og 12 -lead EKG;
6. Mandlige emner og deres partnere eller kvindelige emner skal blive enige om at tage et eller flere ikke-medikament til prævention af sæd- eller ægdonation; Personer har en fuld forståelse af undersøgelsesindholdet, undersøgelsesmedicin, undersøgelsesproces osv. Og er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren, villige til at overholde undersøgelsesreglerne og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) Emner med en historie med åndedrætssystem (især bronchial astma, bronkospasme, kronisk obstruktiv lungesygdom), kardiovaskulært system, fordøjelsessystem, endokrinssystem, urinsystem, nervesystem, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk Forstyrrelser eller en familiehistorie med genetisk psykose, kræft osv. Og betragtes af efterforskeren for stadig at have klinisk betydning;
2. (Undersøgelse af screeningsperiode) Emner med en historie med diabetes, thyrotoksikose, kardiogent chok, anden til tredje grads atrioventrikulær blok, hjertesvigt, betydelig sinus bradycardi, hypotension, syg sinus syndrom, svær perifer vaskulær sygdom med hvile iskæmi og hvis tilstand er vurderet af undersøgelseslægeren for at være unormal, men klinisk signifikant;
3. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) Emner, der har gennemgået en operation inden for 6 måneder før den første dosis, der vil påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse, der bedømmes af efterforskeren; eller som har gennemgået en operation inden for 4 uger før den første dosis; eller som planlægger at gennemgå operation i undersøgelsesperioden;
4. (Undersøgelse af screeningsperiode) Emner med en historie med eller i øjeblikket lider af akutte og kroniske øjensygdomme eller med okulære blandede infektioner, betændelse, traumer eller andre oftalmiske tilstande med klinisk betydning (f.eks. Keratoconus, hårdt tørt øje) inden for 1 måned før Den første dosis, aktive øjesygdomme eller akutte eller kroniske allergiske øjesygdomme eller eventuelle abnormiteter i øjenlågene, okulær overflade og lacrimal passage -system, der kan påvirke absorptionen af ​​øjendråber i efterforskerens mening;
5. (Undersøgelse af screeningsperiode) Emner med en historie med okulær traume eller øjenkirurgi;
6. Personer, hvis forhøjede intraokulære tryk overstiger det normale interval (10 ~ 21 mmHg), med trykforskellen på mere end 5 mmHg mellem begge øjne og betragtes som klinisk signifikant af undersøgelseslæge;
7. Personer med keratopati, hornhindetykkelse større end 600 um (normal central hornhindetykkelse er 500 ~ 600 um) eller hornhindearrering, iført kontaktlinser (inklusive natslitage -ortokeratologilinser) eller at skulle bære kontaktlinser under undersøgelsen, der påvirker det intraokulære tryk måling og betragtes som klinisk signifikant af undersøgelseslægeren;
8. (Undersøgelse af screeningsperiode) dem med bevis eller en historie med akut og kronisk vinkel-lukning glaukom;
9. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) De, der har brugt lægemidler, der hæmmer eller inducerer levermedicinske metaboliserende enzymer eller interagerer med undersøgelsesmedicinerne (adrenoceptorinhibitorer, digitalis og calciumantagonister, catecholamin-depleterende lægemidler, clonidin, kinidin osv. ) inden for 30 dage før den første dosis;
10. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) Emner, der har brugt receptpligtige lægemidler, medikamenter over, kinesiske urtemediciner, vacciner eller sundhedsprodukter af forskellige grunde inden for 14 dage før den første dosis i undersøgelsen;
11. (Undersøgelse af screeningsperiode) Emner, der er allergiske over for Timolol Maleat oftalmisk gelformningsløsning eller dens excipienser; eller dem, der er allergiske over for to eller flere genstande af andre stoffer, fødevarer og miljø; eller dem med allergisk forfatning, der er tilbøjelige til allergiske symptomer såsom udslæt (generaliseret udslæt, urticaria) og kløe;
12. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) Personer med en historie med stofmisbrug, medikamentafhængighed eller positive resultater af stofmisbrugsscreening (morfin, methylamphetamin, ketamin, methylendioxymethamphetamin, tetrahydrocannabinolsyre, kokaine);
13. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) De, der er tidligere rygere eller har røget mere end 5 cigaretter pr. Dag i gennemsnit inden for 3 måneder før screening eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge tobaksvarer under undersøgelsen;
14. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) Emner med en historie med alkoholisme/alkoholmisbrug eller som er regelmæssige drikkere inden for 6 måneder før screening (dvs. forbruger mere end 14 standardenheder med alkohol pr. Uge, hvor 1 standardenhed er lig med 17,5 ml eller 14 g ren alkohol. Alkoholindhold af forskellige typer alkoholholdige drikkevarer er angivet efter volumenforhold, 1 standardenhed tilnærmelsesvis lig med 35 ml 50 ° spiritus eller 350 ml 5 ° øl) eller dem, der ikke er villige til at stoppe med at drikke eller forbruge alkoholholdige produkter Under undersøgelsen eller med alkohol åndedrætsprøve resultater> 0,0 mg/100 ml;
15. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) Emner, der tidligere har konsumeret for store mængder te, kaffe og/eller koffeinrig, grapefrugt, xanthinrige drikkevarer (inklusive te, koffein, kakao) i en lang periode (mere end 8 kopper pr. Dag i gennemsnit, 1 kop = 200 ml), eller som har konsumeret koffeinrig, grapefrugtrige drikkevarer eller fødevarer inden for 7 dage før den første dosis, eller som ikke er enige om at stoppe med at spise ovenstående diæt under undersøgelsen;
16. (Undersøgelse af screeningsperiode) Emner, der har særlige krav til diæt og ikke kan følge den standardiserede diæt på stedet;
17. (Undersøgelse af screeningsperiode + indtjekningsundersøgelse) De, der har doneret eller mistet et stort beløb (≥ 400 ml) blod inden for 3 måneder før tilmelding eller planer om at donere blod- eller blodkomponenter inden for 3 måneder efter studiets afslutning;
18. (Screening Period forespørgsel + online screening) Emner, der har deltaget i enhver klinisk undersøgelse og brugte undersøgelsesmedicin inden for 90 dage før screening;
19. (Undersøgelse af screeningsperiode) Emner med en historie med besvimelse på grund af nåle eller blod, vanskeligheder i venøs blodprøveudtagning og/eller intolerance over for venipunktur/indbygget nål;
20. Motiver, der har hudskade eller ar eller hudsygdomme på applikationsstedet (omkring øjnene) og kan ikke tilmeldes efterforskerens skøn; Andre faktorer, der efter efterforskerens mening gør emnet uegnet til deltagelse i undersøgelsen.