Arnica tinktur Fot behandling af kutan leishmaniasis (fase III) (ARNICA)

Den nøjagtige forekomst af LC er ikke kendt. I næsten 80 år er pentavalente antimonforbindelser: natriumstibogluconat (Pentostan®, produceret af Glaxo-Wellcome) og Meglumine Antimoniate (Glucantime®, produceret af Sanofi-Aventis) blevet betragtet og høje omkostninger. En dosis på 20 mg SB5/kg/dag i 20 dage administreret intramuskulært eller parenteralt anbefales hos voksne patienter, der er diagnosticeret med LC forårsaget af L. braziliensis, L. panamensis, L. amazonensis, L. Peruviana eller L. Mexicana. Pentavalente antimonials har mange ulemper, såsom parenteral administration og reversible bivirkninger, såsom kvalme, opkast, muskler og mavesmerter, hjerteproblemer, øget leveraminotransferase -koncentration og kemisk pancreatitis. Derudover påvirkes overholdelse af behandlingen af ​​dens varighed (flere uger) og dens tilgængelighed på grund af begrænsninger for dens distribution.

Siden 2005 er miltefosin (hexadecylphosphocholin), et oralt lægemiddel, blevet foreslået som lægemidlet fra førstevalg, især hos børn, der er diagnosticeret med LC forårsaget af L. panamensis, L. Mexicana, L. Guyanensis eller L. braziliensis (Paho, 2023) ; Fordi det potentielt er teratogen, er det kontraindiceret under graviditet og kræver passende rådgivning af kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere for at undgå graviditeter op til to måneder efter behandlingen. En dosis på 50 mg i 28 dage anbefales.

Det anbefales i øjeblikket at anvende lokale behandlinger til patienter med lokaliseret LC, enten med pentavalente antimonials administreret intralesionelt eller med termoterapi. Det er vigtigt at bemærke, at det ikke er obligatorisk at identificere Leishmania -arterne til at indlede behandling; Men hvis de mest udbredte arter i regionen er kendt, skal behandling initieres i henhold til patientens kliniske tilstand, tilgængeligheden af ​​lægemidlet og risiko-fordel-balancen (Paho, 2023).

Paho anbefaler brugen af ​​lokale behandlinger til LC i situationer, hvor patienten præsenterer mellem 1 til 3 læsioner, der ligger i ethvert område (undtagen hoved og periartikulære områder), hver læsion med et område på op til 900 mm2, med fraværet af Immunsuppression og muligheden for opfølgning (Paho, 2023).

Arnica Montana L. er en plante, der hører til Asteraceae -familien, der er sammensat af 28 til 32 arter. Denne plante er endemisk for Central- og Sydeuropa (Pyrenæer og Alper), det sydlige Skandinavien og det nordlige Spanien. Det er et medicinsk anlæg af forfædres brug, der er anerkendt af flere lande for at lindre forskellige lidelser. Dets mangfoldighed af indikationer kan forklares ved produktion af en stor mængde sekundære metabolitter, såsom sesquiterpen lactoner (LST), flavonoider eller phenolsyrer. Det er blevet påvist, at Arnica LST'er gennemsyrer gennem porcine hud og menneskelig hud, de fleste af dem (97%) absorberes efter 48 timer og bevares i huden, bindende irreversibelt til hudproteiner, der akkumuleres i epidermis; antyder, at de ikke når, at systemisk cirkulation er en sikrere og mere fordelagtig behandling på lokalt niveau (Jürgens et al., 2022).

Den vigtigste indikation svarer til dens antiinflammatoriske aktivitet. Helenalin-lignende LST (HL) og 11-a-13 dihydrohelenalin (DHL) er de bestanddele, der er ansvarlige for denne virkning, da disse molekyler mindsker betændelse medieret af transkriptionsfaktoren NF-KB. Derudover er der andre egenskaber, der er demonstreret i litteraturen, såsom antioxidant, antimikrobielle eller insekticidale aktiviteter.

Arnica Tincture er et aktuelt præparat baseret på anlægget, der er lovligt autoriseret i det europæiske samfunds lande og er inkluderet i Vademecun fra medicinske planter i Colombia. Produktet, der undersøges, er det kommercielle fytoterapeutiske produkt Arnica Tintura Gehrlicher 100 ml fremstillet af Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. I henhold til den europæiske farmakopoeia er opløsningen en 70% hydroethanolisk tinktur fremstillet af blomsterne af Arnica Montana L. og sammensat med mindst 0,04% sesquiterpen lactoner.

Et randomiseret fase IB/II klinisk forsøg udført hos patienter med lokaliseret LC i Colombia viste en effektivitet på 100% (pr. Protokolanalyse) og 92% (intention-to-treat-analyse) uden andre bivirkninger end dem, der forventes, såsom erythema , forbrænding, smerter eller kløe.

1. Hovedmål

   • For at evaluere sikkerheden af ​​arnica -tinktur hos individer med lokaliseret LC ved måling af forekomst og sværhedsanalyse af bivirkninger (AE'er) sammenlignet med behandling med pentavalente antimonials administreret intralesions.
   • For at evaluere effektiviteten af ​​arnica-tinktur hos personer med lokaliseret LC, ifølge procentdelen af ​​individer og antal læsioner med klinisk helbredelse, der svarer til dag 90 efterbehandling, sammenlignet med behandling med pentavalente antimonials indgivet intralesionelt.

2. Sekundære mål.

   • For at evaluere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​AE'er, der er forbundet med brugen af ​​arnica -tinktur sammenlignet med behandling med intralesionelt administrerede pentavalente antimonials.
   • At evaluere læsionernes status over tid til bevis for komplet epitelisering/udfladning af læsioner, andel af individer med 100% epitelisering/udfladning af læsioner og antallet af epiteliserede/ikke-indførte læsioner hos patienter behandlet med tinktur af ARNICA sammenlignet med behandling med intralesionalt administrerede pentavalente antimonials.
   • For at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​arnica -tinktur med behandling med intralesionalt administrerede pentavalente antimonials.

At evaluere de samlede risici og fordele ved behandling med arnica -tinktur sammenlignet med behandling med intralesionalt administrerede pentavalente antimonials.