Arnica Tincture Fot behandling av kutan leishmaniasis (fase III) (ARNICA)

Den nøyaktige forekomsten av LC er ikke kjent. I nesten 80 år har pentavalente antimonforbindelser: natriumstiboglukonat (Pentostan®, produsert av Glaxo-Wellcome) og Meglumine Antimoniate (Glucantime®, produsert av Sanofi-Aventis) ansett som førstevalgsbehandlingene for denne sykdommen til tross for deres toksisitet, vanskelig administrasjon) og høye kostnader. En dose på 20 mg SB5/kg/dag i 20 dager administrert intramuskulært eller parenteralt anbefales hos voksne pasienter som er diagnostisert med LC forårsaket av L. brasiliensis, L. panamensis, L. Amazonensis, L. Peruviana eller L. Mexicana. Pentavalente antimonialer har mange ulemper som parenteral administrering og reversible bivirkninger som kvalme, oppkast, muskel- og magesmerter, hjerteproblemer, økt aminotransferasekonsentrasjon og kjemisk pankreatitt. I tillegg påvirkes overholdelse av behandling av dens varighet (flere uker) og tilgjengeligheten på grunn av begrensninger i distribusjonen.

Siden 2005 er miltefosin (heksadekylfosfokolin), et oralt medikament, blitt foreslått som medikamentet fra førstevalg, spesielt hos barn diagnostisert med LC forårsaket av L. panamensis, L. Mexicana, L. Guyanensis eller L. brasiliensis (Paho, 2023) ; Fordi det er potensielt teratogent, er det imidlertid kontraindisert under graviditet og krever passende rådgivning av kvinnelige pasienter i fertil alder og deres partnere for å unngå graviditeter opptil to måneder etter behandlingsslutt. En dose på 50 mg i 28 dager anbefales.

Det anbefales for øyeblikket å bruke lokale behandlinger for pasienter med lokal LC, enten med pentavalente antimonialer administrert intralesjonalt eller med termoterapi. Det er viktig å merke seg at det ikke er obligatorisk å identifisere Leishmania -arten for å sette i gang behandling; Imidlertid, hvis den mest utbredte arten i regionen er kjent, bør behandlingen initieres i henhold til pasientens kliniske tilstand, tilgjengeligheten av stoffet og risikoen for risiko-nytte (Paho, 2023).

Paho anbefaler bruk av lokale behandlinger for LC i situasjoner der pasienten presenterer mellom 1 til 3 lesjoner, som ligger i et hvilket som helst område (unntatt hodet og periartikulære områder), hver lesjon med et område på opptil 900 mm2, med fravær av Immunosuppresjon og muligheten for oppfølging (Paho, 2023).

Arnica Montana L. er en plante som tilhører Asteraceae -familien, som er sammensatt av 28 til 32 arter. Denne planten er endemisk for Sentral- og Sør -Europa (Pyrenees og Alps), Sør -Skandinavia og Nord -Spania. Det er en medisinsk plante med forfedres bruk, anerkjent av flere land for å lindre forskjellige plager. Dens forskjellige indikasjoner kan forklares ved produksjon av en stor mengde sekundære metabolitter som sesquiterpene laktoner (LST), flavonoider eller fenolsyrer. Det er påvist at arnica lsts gjennomsyrer gjennom svinehud og menneskelig hud, de fleste av dem (97%) blir absorbert etter 48 timer og beholdes i huden, og binder irreversibelt til hudproteiner, akkumulert i overhuden; antyder at de ikke når systemisk sirkulasjon som en tryggere og mer fordelaktig behandling på lokalt nivå (Jürgens et al., 2022).

Hovedindikasjonen tilsvarer dens betennelsesdempende aktivitet. Helenalin-lignende LST (HL) og 11-α-13 dihydrohelenalin (DHL) er bestanddelene som er ansvarlige for denne effekten, siden disse molekylene reduserer betennelse mediert av transkripsjonsfaktoren NF-kb. I tillegg er det andre egenskaper som er demonstrert i litteraturen som antioksidant, antimikrobielle eller insektdrepende aktiviteter.

Arnica Tincture er et aktuelt preparat basert på anlegget som er lovlig autorisert i landene i EU og er inkludert i Vademecun av medisinplanter i Colombia. Produktet som er undersøkt er det kommersielle fytoterapeutiske produktet Arnica Tintura Gehrlicher 100 ml produsert av Gehrlicher Pharmazeutische Extitte GmbH. I følge European Pharmacopoeia er løsningen en 70% hydroetanolisk skjær fremstilt fra blomstene til Arnica Montana L., og forsterket med minst 0,04% sesquiterpene laktoner.

En randomisert fase IB/II klinisk studie utført hos pasienter med lokal LC i Colombia viste en effekt på 100% (per protokollanalyse) og 92% (intensjon-til-behandlingsanalyse), uten andre skadelige effekter enn de som forventet, slik som erytema , brenning, smerte eller kløe.

1. Hovedmål

   • For å evaluere sikkerheten til Arnica Tincture hos individer med lokal LC, ved å måle forekomst og alvorlighetsanalyse av bivirkninger (AES), sammenlignet med behandling med pentavalente antimonialer administrert intralesjonalt.
   • For å evaluere effekten av arnica-skjær hos individer med lokal LC, i henhold til prosentandelen av individer og antall lesjoner med klinisk helbredelse som tilsvarer dag 90 etter behandling, sammenlignet med behandling med pentavalente antimonialer administrert intralesjonelt.

2. Sekundære mål.

   • For å evaluere frekvensen og alvorlighetsgraden av AE -er assosiert med bruk av arnica -skjær sammenlignet med behandling med intralesjonelt administrerte pentavalente antimonialer.
   • For å evaluere statusen til lesjoner over tid til bevis på fullstendig epitelialisering/utflating av lesjoner, andel individer med 100% epitelisering/utflating av lesjoner, og antallet epitelialiserte/ikke-indurerte lesjoner hos pasienter behandlet med TINCTURE av ARNICA sammenlignet med behandling med intralesjonelt administrerte pentavalente antimonialer.
   • For å sammenligne sikkerheten og effekten av Arnica -skjær med behandling med intralesjonelt administrerte pentavalente antimonialer.

For å evaluere de samlede risikoene og fordelene ved behandling med Arnica Tincture sammenlignet med behandling med intralesjonelt administrerte pentavalente antimonialer.